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.2014年10月;2(5):e00064。
doi:10.1002/prp2.64。 Epub 2014年8月24日。

ghrelin对扩张型心肌病心力衰竭患者的生存益处

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ghrelin对扩张型心肌病心力衰竭患者的生存益处

成都坤都等。 药物研究展望. 2014年10月.

摘要

尽管ghrelin已被证明能改善心力衰竭患者的心脏功能,但其对预期寿命的治疗效果尚不清楚。我们的目的是利用由心肌肌钙蛋白T(cTnT)中缺失突变ΔK210引起的遗传性扩张型心肌病(DCM)小鼠模型来检测ghrelin是否可以提高心力衰竭患者的生存率。从30天大开始,每天给DCM小鼠皮下注射一次ghrelin(150μg/kg),而对照小鼠只接受生理盐水。比较两组30天的生存率。30天后,进行功能和形态测量。与盐处理的对照DCM小鼠相比,Ghrelin处理的DCM小鼠的寿命显著延长。超声心动图显示,ghrelin降低了左心室舒张末期尺寸,增加了左心室射血分数。此外,组织解剖学数据显示,ghrelin降低了心身重量比,防止了心脏重塑和纤维化,并显著降低了脑钠肽的表达。遥测记录和心率变异性分析表明,胃饥饿素抑制了过度的心脏交感神经活动(CSNA),恢复了心脏副交感神经的活动。这些结果表明,ghrelin可能通过抑制CSNA和恢复心脏副交感神经活动,对心力衰竭患者的生存、心脏功能和重塑具有治疗益处。

关键词:Ghrelin;心力衰竭;遗传性扩张型心肌病;敲除小鼠;心源性猝死;生存。

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数字

图1
图1
ghrelin对基因缺失突变ΔK210引起的遗传性扩张型心肌病(DCM)小鼠模型存活率的影响肌钙蛋白基因。Kaplan–Meier生存曲线表明,用ghrelin治疗的小鼠(n个=31)与仅使用载体治疗的小鼠相比,寿命显著延长(n个=34)(对数秩检验,P(P)<0.01)
图2
图2
ghrelin对cTnT基因缺失突变ΔK210的DCM小鼠交感和副交感神经活动的影响。测定HRV以评估经皮下注射溶媒治疗的WT小鼠的心脏交感神经活性(以LF/HF(A)表示)和副交感神经活动(以nHF(B)表示)(n个=7)和DCM小鼠仅用载体进行皮下注射(n个=6)或ghrelin(n个=7)从30天龄起,每天一次,持续30天**P(P)< 0.01, ***P(P)<0.001。
图3
图3
ghrelin对cTnT基因缺失突变ΔK210的DCM小鼠心脏重塑的影响。小鼠从30天开始,每天只接受一次皮下注射ghrelin或溶媒治疗,持续30天。(A) 心脏的大体形态(顶部图像;比例尺2 mm)和LV心肌的组织学(底部图像;结缔组织用氮染蓝)。(B) 左心室心肌纤维化区域的定量分析(n个= 3). ***P(P)<0.001。
图4
图4
ghrelin对cTnT基因缺失突变ΔK210的DCM小鼠左室心肌BNP表达水平的影响。从30天开始,小鼠每天只接受一次皮下注射ghrelin或溶媒治疗,持续30天,并在最后一次注射后24小时切除心脏,以测定前BNP的表达水平(n个= 4). **P(P)< 0.01; ns,不显著。

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引用人

工具书类

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