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比较研究
.2015年3月;13(3):465-76.
doi:10.1111/jth.12815。 Epub 2015年1月31日。

PAR1刺激的血小板释放物比PAR4刺激的血小板释药更能促进内皮祖细胞的血管生成活性

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PAR1刺激的血小板释放物比PAR4刺激的血小板释药更能促进内皮祖细胞的血管生成活性

Z Huang(Z黄)等。 J血栓止血. 2015年3月.
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摘要

背景:内皮祖细胞(EPCs)对内皮再生和血管生成非常重要。凝血酶蛋白酶激活受体1(PAR1)PAR1和PAR4刺激可选择性释放血小板促血管生成和抗血管生成调节因子。

目标:探讨PAR1刺激的血小板释放物(PAR1-PR)和PAR4-PR是否以不同方式调节内皮祖细胞的血管生成特性。

方法和结果:外周血单个核细胞培养产生内皮祖细胞。用PAR1激活肽(PAR1-AP;10μmol L(-1))或PAR4-AP(100μmol L-1)刺激洗涤血小板(2×10(9)mL(-1),分别制备PAR1-PR和PAR4-PR。PAR1-PR或PAR4-PR对EPC增殖影响不大。使用改进的Boyden腔进行的EPC迁移实验表明,两种血小板释放物都促进了EPC迁移。对于Matrigel上的体外试管形成,在含有10%FBS和生长因子混合物的完整EPC培养基中,PAR1-PR和PAR4-PR同样促进了内皮祖细胞毛细血管样网络的形成,而在仅添加0.5%FBS的基础培养基中PAR1-PR-比PAR4-PR更显著地增加了内皮祖管的形成。后者在皮下基质胶植入的小鼠血管生成模型中得到了证实。此外,阻断血管内皮生长因子、基质细胞衍生因子1α或基质金属蛋白酶可减弱EPC迁移和管形成,表明这些因素在增强中起协同作用。

结论:PAR1-PR比PAR4-PR更有效地促进血管生成,这种增强需要多种血小板衍生血管生成调节因子的协同作用。

关键词:血管生成调节剂;内皮祖细胞;血小板;干细胞;凝血酶。

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