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.2015年2月:89:308-17。
doi:10.1016/j.neuropharm.2014.10.007。

沙格列汀:一种新的抗帕金森病方法

附属公司

萨克列汀:一种新的抗帕金森病方法

诺哈·N·纳赛尔等。 神经药理学. 2015年2月.

摘要

在临床前研究中,胰高血糖素样肽-1作为修饰神经退行性疾病的关键竞争者的出现,激发了人们对研究二肽基肽酶(DPP)-4抑制的抗帕金森病作用的兴趣。值得注意的是,沙格列汀(SAX),DPP-4抑制剂,最近在改善链脲佐菌素诱导的阿尔茨海默病方面表现出了疗效;然而,其对帕金森病(PD)的影响尚未阐明。在大鼠鱼藤酮(ROT)模型中,SAX显著改善了运动性能、肌肉协调性并纠正了运动障碍。此外,SAX保留了黑质致密部酪氨酸羟化酶(TH)的免疫反应性,同时阻止了纹状体TH、多巴胺(DA)和复合物I的减少。同时,SAX阻止了ROT诱导的纹状体DPP-4的增加以及cAMP、ATP/ADP和脑源性神经营养因子水平的下降。纹状体能量水平的改善与部分阻碍ROT诱导的体重减轻有关。此外,通过其抗炎潜力,SAX降低了ROT诱导的核因子-κB、诱导型一氧化氮合酶、肿瘤坏死因子-α、细胞内粘附分子-1和髓过氧化物酶。SAX增强了抗凋亡标记物B细胞淋巴瘤-2,而caspase-3及其内在凋亡激活物细胞色素C减少。此外,SAX还修正了ROT诱导的硫代巴比妥酸反应物质和转录因子Nrf-2水平的变化。总之,SAX可以作为一种新的治疗PD的方法引入,其基础是通过抗氧化、抗炎、抗凋亡、神经保护和神经恢复机制显著改善运动功能,表明抗帕金森病的疗效。这些作用与DPP-4抑制、减少神经变性和增强DA合成有关。

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