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.2015年3月13日;40(5):1278-88。
doi:10.1038/npp.2014.315。

富含姜黄素的饮食会损害新获得的和重新激活的恐惧记忆

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富含姜黄素的饮食会损害新获得的和重新激活的恐惧记忆

梅丽莎·蒙西等。 神经精神药理学. .

摘要

姜黄素是一种黄色色素化合物,存在于流行的印度香料姜黄(姜黄)中,已被广泛研究其抗炎、化学预防和抗抑郁特性。在此,我们研究了饮食姜黄素对巴甫洛夫恐惧记忆巩固和再巩固的影响,这是一种广泛研究的创伤后应激障碍(PTSD)中创伤记忆形成的动物模型。我们的研究表明,富含1.5%姜黄素的饮食可以防止训练相关的即刻早期基因(IEG)Arc/Arg3.1和Egr-1在外侧杏仁核(LA)的表达升高,并损害听觉巴甫洛夫恐惧记忆的“巩固”;短期记忆(STM)是完整的,而长期记忆(LTM)是显著受损的。接下来,我们发现饮食中的姜黄素会削弱最近形成的听觉巴甫洛夫恐惧记忆的“再巩固”;恐惧记忆提取(再激活)和再激活后(PR)-STM完好无损,而PR-LTM明显受损。其他实验表明,饮食中的姜黄素也能有效地削弱更老、更牢固的恐惧记忆的再巩固。此外,我们观察到,在饮食姜黄素的影响下,无法重新巩固的恐惧记忆会以持久的方式受损;与熄灭的恐惧记忆不同,它们不需要恢复或更新。总之,我们的研究结果表明,富含姜黄素的饮食能够削弱恐惧记忆的巩固和再巩固过程,这一发现可能对治疗以异常强烈和持续重新激活恐惧记忆为特征的创伤后应激障碍(PTSD)等疾病具有重要的临床意义。

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图1
图1
食用姜黄素会损害听觉恐惧记忆的巩固。(a) 行为协议示意图。(b) Chow/Naive LA中Arc/Arg3.1和Egr-1蛋白的平均(±SEM)免疫反应性(n个=10),姜黄素/指甲油(n个=10),Chow/恐惧条件反射(FC;n个=10)和姜黄素/FC(n个=10)组120训练后min。插图中可以看到典型的斑点。这里,IEG蛋白水平已归一化为每个样本的GAPDH水平。每个蛋白质以Chow/Naive组的百分比表示*P(P)<0.05,相对于Chow/Naive组。(c) Chow休克后平均冻结时间(±SEM)(n个=6)和姜黄素(n个=6)条件试验后立即分组。(d) 2时评估的平均值(±SEM)STM各组调理后h。(e) 评估的平均值(±SEM)LTM 24各组在调理后h(Chow姜黄素;第页<0.05).
图2
图2
食用姜黄素会损害听觉恐惧记忆的再巩固。(a) 行为协议示意图。(b) Chow休克后平均冻结时间(±SEM)(n个=6)和姜黄素(n个=6)条件试验后立即分组。(c) 重新激活试验期间各组的平均冻结百分比(±SEM)*P(P)与CS前期相比<0.05。(d) 评估的PR-STM平均值(±SEM)2各组再激活试验后h。(e) 评估的PR-LTM平均值(±SEM)24各组再激活试验后h(Chow姜黄素;第页<0.05).
图3
图3
食用姜黄素对未激活的恐惧记忆没有影响。(a) 行为协议示意图。(b) Chow休克后平均冻结时间(±SEM)(n个=8)和姜黄素(n个=8)组。(c) “无再激活”试验期间各组的平均冻结时间(±SEM)。(d) 平均值(±SEM)“PR”-STM评估2各组在无再激活试验后h。(e) 平均值(±SEM)“PR”-LTM评估24各组在无再激活试验后h。
图4
图4
食用姜黄素会损害老年听觉恐惧记忆的再巩固。(a) 行为协议示意图。(b) Chow休克后平均冻结时间(±SEM)(n个=8)和姜黄素(n个=8)条件试验后立即分组。(c) 重新激活试验期间各组的平均冻结时间(±SEM)*P(P)与CS前期相比,<0.05。(d) 评估的PR-STM平均值(±SEM)2各组再激活试验后h。(e) 评估的PR-LTM平均值(±SEM)24各组再激活试验后h(Chow姜黄素;第页<0.05).
图5
图5
姜黄素引起的再合并减值不需要恢复或更新。(a) 行为协议示意图。(b) Chow/Ext/No Resit中的平均(±SEM)电击后冻结(n个=10),收缩/收缩/复位(n个=9),周/反应(n个=9)和姜黄素/反应(n个=10)在上下文A中条件化试验后立即分组。(c)上下文B中再激活试验期间再激活组的平均值(±SEM)冻结*P(P)与CS前期相比,<0.05。(d) 两组在绝灭训练期间的平均(±SEM)结冰量(上下文B),喂食常规食物。请注意,其中一组(Chow/Ext/Reinst)稍后会受到无信号电击US以恢复恐惧记忆,而另一组(Chow/Ext/No Reist)则不会(f)。(e) 初始保留试验期间,上下文B中各组的平均冻结时间(±SEM)24重新激活或熄灭试验后h。(f) 上下文C中恢复会话期间各组的平均值(±SEM)PSF。(g)上下文B 24中给出的第二次音调测试(恢复测试)期间的平均值恢复期结束后h。注意,Chow/Ext/Reinst组的恐惧记忆已经恢复,但姜黄素/Rect组没有。(h) 上下文D 24中给出的第三音测试(更新测试)期间的平均冻结(±SEM)h恢复测试后。注意,恐惧记忆在两个灭绝组中都恢复了,但在姜黄素/反应组中没有恢复。

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    1. Aggarwal BB,Harikumar KB。姜黄素是一种抗炎药,对神经退行性疾病、心血管疾病、肺部疾病、代谢性疾病、自身免疫性疾病和肿瘤具有潜在的治疗作用。国际生物化学与细胞生物学杂志。2009;41:40–59.-项目管理咨询公司-公共医学
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