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.2015年3月;33(3):859-69.
doi:10.1002/stem.1903。

表达TRAIL的间充质祖细胞诱导肉瘤细胞凋亡

附属公司

表达TRAIL的间充质祖细胞诱导肉瘤细胞凋亡

朱利娅·格里森迪等。 干细胞. 2015年3月.

摘要

肉瘤是儿童和年轻人常见的肿瘤,尽管具有相对的化疗敏感性,但其复发率很高,高达80%的转移患者在确诊后5年内死亡。肉瘤的真正个体发生仍有争议,有证据表明它们可能来源于间充质基质/干细胞(MSC)组分中鉴定的前体。最近对肉瘤微环境的研究还表明,MSC可以积极参与支持性基质的生成。基于这一知识,我们设想使用改良的MSC靶向不同肉瘤组织型传递肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)。表达TRAIL的基因修饰MSC与不同的骨肉瘤、横纹肌肉瘤和尤因肉瘤(ES)细胞系共培养,以评估生存能力和caspase-8的活化。考虑到MSC-TRAIL对肿瘤大小、凋亡和血管生成的影响,建立了一个以ES为中心的体内模型。MSC表达的TRAIL在所有受试品系中均诱导显著的高凋亡。肉瘤死亡与从与MSC-TRAIL共培养8小时开始的caspase-8激活特别相关。当注射到预先建立的ES异种移植中时,MSC-TRAIL持续存在于其基质中,与对照组相比,导致显著的肿瘤凋亡。其他组织学和体外研究表明,MSC-TRAIL也可以发挥强大的抗血管生成功能。我们的结果表明,MSC作为TRAIL载体可以通过多种机制为肉瘤开辟新的治疗机会。

关键词:脂肪基质/干细胞;尤因肉瘤;肉瘤;TRAIL(跟踪)。

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