跳到主页面内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息，确保你在联邦政府政府网站。

Https公司

该站点是安全的。
这个https（https）：//确保您连接到官方网站，并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
.2015年1月；35(1):163-74.
doi:10.1161/ATVBAHA.114.04705。 Epub 2014年11月13日。

蛋白酪氨酸磷酸酶1B通过血管内皮生长因子受体2去磷酸化损伤糖尿病创面愈合

张静（音译） 1, 李利民 1, 李静（音译） 1, 袁刘（音） 1, 陈玉章 2, 张宇静（Yujing Zhang） 2, 柯禅（Ke Zen） 2
附属公司

蛋白酪氨酸磷酸酶1B通过血管内皮生长因子受体2去磷酸化损伤糖尿病创面愈合

张静（音译）等。 动脉硬化血栓血管生物. 2015年1月.

摘要

目标：伤口愈合受损是糖尿病的主要并发症。然而，控制伤口愈合的机制很复杂，也不完全清楚。在本研究中，我们测定了蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）在糖尿病创面愈合过程中的抑制作用。

方法和结果：首先，通过比较PTP1B基因敲除（PTP1B（-/-））小鼠、ob/ob小鼠及其野生型同胞在有或无链脲佐菌素治疗下的伤口愈合过程，我们表明，在链脲佐霉素诱导的糖尿病条件下，抑制小鼠伤口愈合是因为PTP1B的上调和激活。其次，经PTP1B抑制剂治疗的ob/ob小鼠和链脲佐菌素治疗的野生型小鼠受损的伤口愈合得到了挽救。第三，在高血糖状态下上调的PTP1B抑制了血管内皮生长因子诱导的人微血管内皮细胞的管形成、增殖和迁移，而PTP1B抑制剂基本上消除了这种抑制。最后，机制研究进一步表明，PTP1B可能通过血管内皮生长因子受体2的去磷酸化抑制血管内皮细胞的增殖、迁移和管形成。

结论：我们的研究表明，PTP1B通过去磷酸化内皮细胞血管内皮生长因子受体2来负向调节糖尿病创面愈合过程，并且PTP1B的特异性抑制剂可能是一种潜在的新型糖尿病创面治疗工具。

关键词：PTP1B蛋白，人；血管生成；效应；高血糖；活性氧物种；血管内皮生长因子受体-2，人；伤口愈合。

PubMed免责声明

数字

图1
图1
蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）−/−小鼠的糖尿病伤口愈合速度加快。A类、野生型（WT）和PTP1B的血糖水平−/−用或不用链脲佐菌素（STZ）治疗的小鼠。B类、WT和PTP1B的体重−/−用或不用STZ处理的小鼠。C类,左侧、WT、STZ治疗和STZ治疗PTP1B的皮肤伤口图像−/−伤后0、7和14天的小鼠。赖特，WT和PTP1B伤口愈合的定量分析−/−用STZ或不用STZ处理的小鼠。创伤后不同时间点的伤口面积与初始伤口面积的百分比被用作伤口愈合测量的指标。天,左侧WT和PTP1B皮肤组织的Masson三色染色和CD31标记分析−/−伤后第7天用或不用STZ处理的小鼠。赖特、CD31数量的定量分析+细胞。E类Western blot结果显示WT和PTP1B中皮肤组织的PTP1B蛋白水平−/−用或不用STZ处理的小鼠。使用Bandscan软件分析Western印迹分析的图像。数据表示为≥3个独立实验的平均值±SD。每组有6只小鼠*P（P）<0.05和**P（P）<0.01.
图2
图2
蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）抑制可改善糖尿病创面愈合。A类,左侧，野生型（WT）小鼠和链脲佐菌素（STZ）治疗小鼠在受伤后0、7和14天，在有或无PTP1B抑制剂（PTP1B-inh）的情况下的伤口皮肤图像。赖特定量分析WT小鼠和STZ处理小鼠在有无FRJ的情况下的伤口愈合情况。损伤后不同时间点的伤口面积与初始伤口面积的百分比用作伤口愈合测量的指标。B类，在STZ处理的小鼠中，在有或无FRJ的情况下，通过特定试剂盒评估PTP1B活性。C类，STZ处理小鼠在存在或不存在PTP1B抑制剂的情况下PTP1B蛋白水平的Western blot结果。使用Bandscan软件分析Western印迹分析的图像，统计分析如下。天,左侧损伤后7天，STZ处理小鼠皮肤组织在有无FRJ的情况下进行Masson三色染色和抗CD31抗体标记。赖特、CD31数量的定量分析+细胞。E类STZ处理小鼠在存在或不存在PTP1B抑制剂的情况下的血糖水平和体重。数据表示为3个独立实验的平均值±SD。每组有5至7只小鼠*P（P）<0.05和**P（P）<0.01.
图3
图3
这个对象/对象小鼠伤口愈合受损，而抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）可缓解症状。A类，野生型（WT）中PTP1B蛋白水平，对象/对象和PTP1B抑制剂处理对象/对象通过Western blot检测小鼠。使用Bandscan软件分析Western blot图像，统计分析如下。B、 通过WT中的特定试剂盒评估PTP1B的相对活性，对象/对象和PTP1B抑制剂处理对象/对象老鼠。C类,左侧，WT皮肤伤口图像，对象/对象和PTP1B抑制剂处理对象/对象小鼠伤后0、7和14天。赖特WT受伤后每个时间点的伤口面积与初始伤口面积的比率，对象/对象，和PTP1B抑制剂处理对象/对象老鼠。天,左侧，WT中皮肤组织的Masson三色染色和抗CD31标记测定，对象/对象和PTP1B抑制剂处理对象/对象小鼠伤后7天。赖特、CD31数量的定量分析+细胞。E类、WT小鼠的血糖水平和体重以及对象/对象存在或不存在PTP1B抑制剂的小鼠。数据表示为3个独立实验的平均值±SD。每组有6只小鼠*P（P）<0.05和**P（P）<0.01.
图4
图4
高浓度葡萄糖（HG）降低，但蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）抑制增加了血管内皮生长因子刺激的人类微血管内皮细胞（HMEC）-1细胞管的形成。A类,左侧，Matrigel上HMEC-1细胞的代表性图像。赖特，通过计算每个井从5个随机选择的字段中提取的分支数，对管形成进行定量分析。B类在低糖（LG）或HG条件下培养的HMEC-1细胞中，在有无FRJ的情况下，PTP1B蛋白表达的Western blot结果。使用Bandscan软件分析Western印迹，统计分析如下。C类在LG或HG条件下培养的HMEC-1细胞中，在有或无FRJ的情况下，用特定试剂盒评估PTP1B的相对活性。D，用PTP1B载体转染或用FRJ处理的HMEC1细胞中PTP1B蛋白水平的Western blot结果。E类,左侧，用PTP1B载体转染或用FRJ处理的Matrigel上HMEC-1细胞的代表性图像。赖特，通过计算每个井从5个随机选择的字段中提取的分支数，对管形成进行定量分析。数据表示为3个独立实验的平均值±SD**P（P）<0.01。OE表示压力过大；和PTP1B-inh，PTP1B抑制剂。
图5
图5
蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）抑制作用增强，但PTP1B过度表达降低了人微血管内皮细胞（HMEC）-1细胞的增殖和迁移。A类,左侧，分别在有无FRJ的低或高糖（LG或HG）条件下培养的HMEC-1单层中伤口闭合的代表性图像。伤后0小时和18小时的相差显微镜（原始放大倍数×20）。赖特，在LG或HG条件下，在18小时有无FRJ的情况下，相对于伤口间隙的初始宽度，伤口闭合的百分比。B类HMEC-1细胞的EdU标记分析，处理方法与A类根据总细胞数计算这些组中EdU阳性细胞的百分比。C类，以LG浓度培养并用PTP1B载体转染或用FRJ处理的HMEC-1单层伤口闭合的代表性图像。天HMEC-1细胞的EdU标记试验，与C类EdU阳性细胞的百分比相对于HMEC-1细胞的总数进行计数。数据表示为3个独立实验的平均值±SD**P（P）<0.01。OE表示压力过大；和PTP1B-inh，PTP1B抑制剂。
图6
图6
高浓度葡萄糖（HG）通过激活活性氧（ROS）-核因子-κB（NF-κB）轴诱导蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）。A类，高血糖条件下人类微血管内皮细胞1中ROS的产生。B类，N-乙酰半胱氨酸（NAC）消耗活性氧对HG诱导的NF-κB水平的影响。C类，NF-κB抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸酯（PDTC）对HG诱导的PTP1B水平的影响。数据表示为3个独立实验的平均值±SD**P（P）<0.01。LG表示葡萄糖浓度低。
图7
图7
蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）通过调节血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）磷酸化修饰人微血管内皮细胞（HMEC）-1细胞增殖、迁移和管形成。A类野生型（WT）和PTP1B中磷酸化VEGFR2（pVEGFR2）和总VEGFR2的Western blotting−/−用或不用链脲佐菌素（STZ）治疗的小鼠。B类Western blot分析STZ治疗小鼠在存在或不存在PTP1B抑制剂（PTP1B-inh）的情况下的pVEGFR2和VEGFR2水平。C类WT和WT中pVEGFR2和VEGFR2蛋白水平的Western blot结果对象/对象存在或不存在PTP1B抑制剂的小鼠。天在存在或不存在PTP1B抑制剂的LG或HG中培养的HMEC-1细胞中pVEGFR2和VEGFR2蛋白水平的Western blot结果。E类Western blot结果显示，在LG条件下，PTP1B过度表达或PTP1B抑制剂处理的HMEC-1细胞中pVEGFR2和VEGFR2水平。F类,顶部，Matrigel上HMEC-1细胞的代表性图像。底部，通过计算每个井5个字段的分支数，对形成的管进行定量分析。G公司、用VEGFR2 siRNA敲除HMEC-1细胞pVEGFR2和总VEGFR2。H（H）对照组和VEGFR2 siRNA组HMEC-1细胞的EdU标记分析。计算EdU阳性细胞相对于HMEC-1细胞总数的百分比。我，18小时时HMEC-1细胞伤口闭合。数据表示为3个独立实验的平均值±SD*P（P）<0.05和**P（P）<0.01.
请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

查看所有类似文章

引用人

查看所有“被引用”文章

工具书类

    1. Mendes JJ、Leandro C、Corte-Real S、Barbosa R、Cavaco-Silva P、Melo-Cristino J、Górski A、Garcia M。糖尿病皮肤伤口局部噬菌体治疗的伤口愈合潜力。伤口修复再生。2013;21:595–603.-公共医学
    1. Immonen JA、Zagon IS、Lewis GS、McLaughlin PJ。阿片拮抗剂纳曲酮局部治疗可加速1型糖尿病大鼠全层伤口愈合的重塑阶段。Exp Biol Med（Maywood）2013年；238:1127–1135.-公共医学
    1. Moura LI、Dias AM、Leal EC、Carvalho L、de Sousa HC、Carvalho E.以壳聚糖为基础的敷料，其中含有神经降压素——一种有效的策略，可以改善糖尿病早期伤口愈合。生物学报。2014;10:843–857.-公共医学
    1. 杨伟，鲁杰，翁杰，等。中国糖尿病与代谢紊乱研究组。中国男性和女性糖尿病患病率。《新英格兰医学杂志》，2010年；362:1090–1101.-公共医学
    1. Jeffcoate WJ，Harding KG。糖尿病患者。柳叶刀。2003;361:1545–1551.-公共医学

出版物类型

MeSH术语