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.2015年2月;36(2):222-31.
doi:10.1002/humu.22728。

线粒体天冬酰胺-tRNA合成酶(NARS2)纯合致病性剪接位点变异的两个同胞

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线粒体天冬酰胺-tRNA合成酶(NARS2)纯合致病性剪接位点变异的两个同胞

阿尔诺五世·凡兰达等。 Hum变种. 2015年2月.

摘要

在近亲父母所生的两个兄弟姐妹中,在编码线粒体天冬氨酰-tRNA合成酶(NARS2)的基因中发现了纯合子错义突变(c.822G>c)。这些兄弟姐妹表现出不同的表型:一个在儿童时期患有轻度智力残疾和癫痫,而另一个患有严重的肌病。对这两个兄弟姐妹的氧化磷酸化(OXPHOS)复合物的生化分析表明,骨骼肌中的复合物I和IV缺乏。蓝色天然聚丙烯酰胺凝胶电泳后的In-gel活性染色证实复合物I和IV活性降低,此外,还显示存在复合物V亚复合物。考虑到近亲血统,纯合子作图和全基因组测序相结合,揭示了共享纯合子区域中存在一个单一的错义突变。c.822G>c变异体影响外显子7的3'剪接位点,导致NARS2 mRNA中整个外显子和部分外显子8的跳跃。在EBV转化的淋巴母细胞中,与对照组相比,带电荷的mt-tRNA(Asn)数量有特定的减少。这证实了变体的致病性。综上所述,NARS2中报告的变异导致涉及复合物I和IV的OXPHOS复合物联合缺乏,使NARS2成为疾病相关aaRS2的新成员。

关键词:NARS2;复合氧化磷酸化缺陷;线粒体;线粒体氨酰-tRNA合成酶。

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