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.2015年1月;19(1):82-91.
doi:10.1111/jcmm.12384。 Epub 2014年11月8日。

脂肪组织内质网应激增加脂肪分解

附属公司

脂肪组织内质网应激增加脂肪分解

埃琳娜·博格达诺维奇等。 细胞与分子医学杂志. 2015年1月.

摘要

内质网(ER)是一种对蛋白质合成和折叠、脂质合成和钙(2+)稳态很重要的细胞器。因此,内质网应激或功能障碍影响许多细胞过程,并被认为是多种病理生理条件的促成因素。衣霉素在体内外诱导不同类型细胞的内质网应激。在小鼠中,衣霉素给药的一个特征是在24-48小时内出现脂肪肝,并伴有肝脏内质网应激。我们假设衣霉素会在脂肪组织中诱导内质网应激,导致脂肪分解增加,继而导致肝脏脂肪浸润和肝肿大。我们的结果表明,腹腔注射衣霉素可快速诱导脂肪组织中的内质网应激反应,这与循环游离脂肪酸(FFAs)和甘油的增加以及脂肪组织质量和脂滴尺寸的减小有关。此外,我们发现,除了肝脏脂肪浸润和肝肿大外,心脏、骨骼肌和肾脏也存在脂质积聚。为了在临床上证实我们的发现,我们对烧伤患者的脂肪组织进行了检查,这些患者的脂肪分解增加和脂肪肝的形成已有很好的记录。我们发现,烧伤患者脂肪组织中存在明显的内质网应激,内质网胁迫会增加培养的人类脂肪细胞中的脂肪分解。我们的结果表明,内质网应激诱导脂肪组织中的脂肪分解可能是导致循环FFA增加和脂肪向其他器官浸润的潜在机制。

关键词:内质网应激;脂肪组织;脂肪浸润;肝肿大;脂肪分解。

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数字

图1
图1
雄性Balb/c小鼠注射对照缓冲液(Con)或衣霉素(Tun)。24小时后,解剖附睾脂肪垫(一个)提取总RNA并转录到cDNA。使用实时PCR定量显示基因的相对mRNA水平,并将其归一化为18S rRNA。每个基因的对照值指定为1。注射衣霉素后获得的数值表示为相对于对照值。结果表示n个=3–8个实验。控制,土霉素。(B类)通过SDS-PAGE解析等量的蛋白质,然后使用识别所指示的蛋白质的抗体进行免疫印迹。对于IRE1α,GRP78和GAPDH中间车道已被删除。(C类——E类)中带的强度(B类)从中量化n个=3–6个实验。控制值设置为1。从经衣霉素治疗的小鼠中获得的数值表示为相对于对照组的数值。*指示P(P)< 0.05.
图2
图2
雄性Balb/c小鼠注射对照缓冲液(Con)或衣霉素(Tun),并在注射后24小时处死。(一个)从35μl血浆中提取脂质并进行量化。数值代表平均值±SD,n个= 5. (B类)血浆脱蛋白并测定游离甘油水平。数值表示平均值±标准差,n个=3。(C类)在附睾上方解剖附睾脂肪垫并立即称重。数值代表平均值±SD,n个=6个测量值。(D类)测定附睾脂肪垫脂肪细胞内脂滴的直径。这些值代表的平均值±SDn个=87(Con)和n个=131(Tun)从每组三只不同的小鼠获得的独立测量值。(E类)脂滴大小分布表示为所计数的液滴总数的百分比。控制,衣霉素。*表示P(P)< 0.05.
图3
图3
雄性Balb/c小鼠注射对照缓冲液(Con)或衣霉素(Tun),并在注射后24小时处死。油红O染色显示脂肪(红色)和细胞核(蓝色)(一个)腓肠肌和(B类)心脏,比例尺=50μm。(C类)如前所述,解剖整个心脏,提取脂质并量化。数值代表平均值±SD,n个=3。(D类)从肝组织中提取脂质并量化FFA。数值为平均值±SD,n个= 6. (E类)肝甘油三酯水平被量化并表示为对照组的百分比。数值代表平均值±SD,n个=3。(F类)箭头所示的突出脂肪滴的肝脏切片的透射电子显微照片;比例尺=2μm,N个细胞核。(G公司)对肝脏进行解剖、称重,并将其置于37°C的干燥培养箱中24小时。干燥后,对肝脏重新称重。结果表示平均值±SD,n个= 4–5. 控制,衣霉素。*表示P(P)≤ 0.05.
图4
图4
从Balb/c小鼠中分离出原代小鼠肝细胞,并在单独培养基(Con)或含有衣霉素(5μg/ml;Tun)和(一个)油红O染色,目标=4×。从原代肝细胞中提取脂质,然后量化(B类)FFA,值代表平均值±SD,n个=5和(C类)甘油三酯,数值代表平均值±标准偏差,以控制百分比表示,n个=3。(D类)注射衣霉素24小时后肝脏SREBP-1c mRNA水平的定量。对照肝脏被赋值为1。与对照值相比,经衣霉素治疗的肝脏中SREBP-1c mRNA水平表达。*表示P(P)≤ 0.05.
图5
图5
皮下白色脂肪组织是在手术过程中从烧伤患者(烧伤)或接受选择性手术(非烧伤)的非烧伤患者中获得的。(一个)从非烧伤脂肪组织中提取总RNA(n个=3-4)和烧伤患者(n个=5–8)并转录到cDNA。进行实时定量PCR以评估标准化为印尼盾1mRNA。从一个非燃烧样品中获得的值设置为1。从所有其他样品中获得的值表示为相对于非燃烧样品的值。非烧伤,燃烧。(B类顶部和底部面板)将脂肪组织均质化,用SDS-PAGE溶解组织匀浆中等量的总蛋白,然后使用识别GRP78和α/β微管蛋白的抗体进行免疫印迹。(C类)GRP78对应的谱带强度(B类)被量化。(D类)在37°C下,在有或无衣霉素(5μg/ml)的条件下分离并培养人类脂肪细胞(非烧伤),培养时间为指定时间。收集培养基并测定游离甘油的浓度。为了解释患者之间基础脂肪分解率的差异,每个患者和每个时间点的对照细胞释放的甘油量值为100%。在衣霉素存在下脂肪细胞释放的甘油量表示为从对照细胞获得的值的百分比。结果表示以下各项的平均值±标准差n个=3名女性患者,年龄分别为48岁和61岁,控制,衣霉素。*表示P(P)< 0.05.

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