跳到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

点政府

政府意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息,确保你在联邦政府政府网站。

Https系统

该站点是安全的。
这个https(https)://确保您连接到官方网站,并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
.2015年1月;100(1):E11-8。
doi:10.1210/jc.2014-2792。

肥胖诱导的线粒体易位蛋白(TSPO)下调损害胎盘类固醇的生成

附属公司

肥胖诱导的线粒体易位蛋白(TSPO)下调损害胎盘类固醇的生成

卢西亚娜·拉桑斯等。 临床内分泌与代谢杂志. 2015年1月.

摘要

上下文:低浓度的雌二醇和孕酮是不良妊娠结局的标志,孕产妇肥胖也是如此。怀孕期间,胎盘胆固醇是性类固醇的唯一来源。胆固醇转运是性类固醇生物合成的限制步骤,主要由线粒体外膜中的转位蛋白(TSPO)介导。

目标:本研究的目的是研究母亲肥胖对胎盘性类固醇生物合成和TSPO调节的影响。

设计/参与者:在计划足月剖宫产时招募了一百四十四名肥胖(体重指数30-35 kg/m(2))和90名苗条(体重指数19-25 kg/m(2))孕妇(分别为OP和LP)。采集胎盘和母血。

设置:这项研究是在俄亥俄州克利夫兰市的MetroHealth医疗中心进行的。

主要成果衡量指标:测量母亲的代谢成分(空腹血糖、胰岛素、瘦素、雌二醇、孕酮和总胆固醇)和胎盘重量。胎盘(线粒体和膜分离)和脐血胆固醇值得到验证。分析TSPO的表达调控和线粒体功能。

结果:OP患者的血浆雌二醇和孕酮浓度显著低于LP患者(P<0.04)。母体和脐带血浆胆固醇在各组之间没有差异。胎盘柠檬酸合成酶活性和线粒体DNA(线粒体密度的标志物)没有变化,但OP胎盘中线粒体胆固醇浓度降低了40%。OP胎盘中TSPO基因和蛋白的表达降低了2倍。体外用脂多糖和长链饱和脂肪酸激活固有免疫途径的滋养层细胞可将TSPO表达降低2至3倍(P<0.05)。

结论:这些数据表明,妊娠期肥胖通过线粒体TSPO的负调控损害线粒体类固醇生成功能。

PubMed免责声明

数字

图1。
图1。
苗条和肥胖孕妇的血浆雌二醇和孕酮浓度及其合成限速酶的表达。如表1所示,在研究队列(n=234)中测量雌二醇(A)和孕酮(B)的血浆浓度。从总胎盘组织分离的RNA中检测C和D、17β-HSD1和3β-HSDI的表达,并根据β-肌动蛋白进行标准化。结果表示为相对于瘦组的折叠变化,视为1。数据表示为平均值±SEM(每组n=8),带*,P(P)< .001.
图2。
图2。
母体和脐带血浆以及胎盘细胞组分中的胆固醇浓度。显示了母体血浆(A;n=50)和脐带血浆(B;n=500)的总胆固醇浓度。将胎盘组织进行细胞分离,如材料和方法,并且在细胞膜(C;n=12)和线粒体部分(D;n=12)中测量总胆固醇。等量的每一组分的胆固醇含量按照材料和方法并根据每个样品中的蛋白质浓度进行标准化。数据表示为带*的平均值±SEM,P(P)< .05.
图3。
图3。
线粒体胆固醇转运蛋白。在分离的线粒体和胎盘组织中,分别分析TSPO和含有MLN64的MLN64/StAR相关脂质转移域的蛋白表达。STAR蛋白在胎盘组织中的表达得到了验证。足月人胎盘中检测到MLN64和TSPO,但未检测到STAR。用小鼠肾上腺和卵巢的蛋白裂解物作为STAR表达的对照。VDAC(负荷控制)表达用于验证线粒体分离。Ag,小鼠肾上腺;线粒体;Ov,小鼠卵巢。
图4。
图4。
母亲肥胖对胎盘胆固醇转运蛋白表达和线粒体生物生成的影响。TSPO(A)的蛋白表达在分离的线粒体中进行了表征,并根据VDAC(负荷控制)进行了标准化。MLN64蛋白表达(B)在胎盘组织总裂解物中进行了表征,并根据β-肌动蛋白进行了标准化。上部面板表示Western blots,下部图表表示密度测定分析。分析分离线粒体(C)中柠檬酸合成酶的活性,以确认线粒体的完整性,并作为线粒体密度定量的间接方法。通过实时PCR(D)测量线粒体DNA拷贝数,作为细胞色素B与β-肌动蛋白的比率。结果以肥胖组和瘦肉组表示,棒材代表每组12个重复。数据表示为带*的平均值±SEM,P(P)<0.05。五十、 精益;肥胖。
图5。
图5。
体外调节初级滋养层细胞中TSPO的表达。用BSA(对照)或LPS或棕榈酸、肉豆蔻酸和油酸处理24小时后,测量培养的滋养层细胞中TSPO mRNA的表达。使用β-actin对TSPO表达进行标准化。数据表示为平均值±SEM,统计显著性差异由学生的测试(*,P(P)< .05.)

类似文章

  • 足月妊娠脂联素表达模式:肥胖的影响。
    Haghiac M、Basu S、Presley L、Serre D、Catalano PM、Hauguel-de Mouzon S。 Haghiac M等人。 临床内分泌代谢杂志。2014年9月;99(9):3427-34. doi:10.1210/jc.2013-4074。Epub 2014年5月5日。 临床内分泌代谢杂志。2014 PMID:24796925 免费PMC文章。
  • 线粒体中类固醇激素的合成。
    米勒WL。 米勒WL。 摩尔细胞内分泌学。2013年10月15日;379(1-2):62-73. doi:10.1016/j.mce.2013.04.014。Epub 2013年4月28日。 摩尔细胞内分泌学。2013 PMID:23628605
  • 转运蛋白(TSPO)影响类固醇生成细胞线粒体脂肪酸氧化。
    Tu LN、Zhao AH、Hussein M、Stocco DM、Selvaraj V。 Tu LN等人。 内分泌学。2016年3月;157(3):1110-21. doi:10.1210/en.2015-1795。Epub 2016年1月7日。 内分泌学。2016 PMID:26741196 免费PMC文章。
  • 用TSPO配体靶向线粒体能量代谢。
    肠道P。 肠道P。 生物化学Soc Trans。2015年8月;43(4):537-42. doi:10.1042/BST20150019。Epub 2015年8月3日。 生物化学Soc Trans。2015 PMID:26551690 审查。
  • 转运蛋白:药理学和类固醇生成。
    Midzak A、Zirkin B、Papadopoulos V。 Midzak A等人。 生物化学Soc Trans。2015年8月;43(4):572-8. doi:10.1042/BST20150061。Epub 2015年8月3日。 生物化学Soc Trans。2015 PMID:26551695 审查。

引用人

工具书类

    1. Mesiano S.子宫黄体酮反应性和人类分娩的控制。妇科研究杂志。2004;11(4):193–202。-公共医学
    1. Challis JRG、Matthews SG、Gibb W、Lye SJ。足月和早产儿的内分泌和旁分泌调节。Endocr Rev.2000;21(5):514–550.-公共医学
    1. 塔基RC。人类胎盘合成孕酮。胎盘。2005;26(4):273–281。-公共医学
    1. Xu XF,Bjorntorp P.类固醇激素对脂肪细胞发育的影响。国际法院Obes。1990;14(补充3):159–163。-公共医学
    1. Pedersen SB、Kristensen K、Hermann PA、Katzenellenbogen JA、Richelsen B.雌激素通过雌激素受体α直接上调人类脂肪组织中的α2A-肾上腺素能受体来控制脂肪分解。女性脂肪分布的含义。临床内分泌代谢杂志。2004;89(4):1869–1878.-公共医学

出版物类型