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.2014年12月;34(6):1523-8.
doi:10.3892/ijmm.2014.1959。 Epub 2014年10月6日。

Orexin-A通过AKT途径刺激H295R人肾上腺皮质细胞3β-羟基类固醇脱氢酶的表达和皮质醇的产生

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Orexin-A通过AKT途径刺激H295R人肾上腺皮质细胞3β-羟基类固醇脱氢酶的表达和皮质醇的产生

张晓岑等。 国际分子医学杂志. 2014年12月.

摘要

Orexin-A是一种调节肽,参与调节食物摄入和睡眠,具有多种内分泌和代谢功能。它通过刺激两个G蛋白偶联受体,即食欲素受体1型(OX1受体)和食欲素接收器2型(OX2受体),协调不同的中枢和外周过程。在本研究中,人肾上腺皮质细胞(NCI-H295R细胞)在体外与不同浓度的食欲素A(10-10至10-6 M)孵育,并测定细胞中OX1受体的mRNA和蛋白表达。此外,用10-6 M食欲素-A处理的NCI-H295R细胞,然后用或不用OX1受体特异性拮抗剂(SB334867)、AKT拮抗剂(PF-04691502)或两者的组合处理。随后,分析细胞增殖、培养液中皮质醇含量以及3β-羟基类固醇脱氢酶(3β-HSD)的mRNA和蛋白表达。在NCI-H295R细胞中也测定了AKT信号通路的活性。我们观察到OX1受体mRNA和蛋白表达的增加是食欲素A浓度依赖性的,其中10-6 M食欲素-A的作用最强。Orexin-A促进NCI-H295R细胞增殖和皮质醇生成,增加3β-HSD的mRNA和蛋白表达;然而,这些作用部分被OX1受体拮抗剂、AKT拮抗剂以及两者的联合阻断。此外,食欲素-A显著增加了AKT的磷酸化,而总AKT蛋白水平保持不变。在PF-04691502(10-6 M)、SB334867(10-6 M)以及两者的联合作用下,这种作用被阻断。总的来说,我们的数据表明食欲素A对人肾上腺皮质细胞存活和功能的影响是通过AKT信号通路介导的。

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