Effect of bilirubin on triglyceride synthesis in streptozotocin-induced diabetic nephropathy

doi:10.3346/jkms.2014.29.S2.S155

.2014年9月；29补充2（补充2）：S155-63。

doi:10.3346/jkms.2014.29.S2.S155。 Epub 2014年9月30日。

胆红素对链脲佐菌素诱导的糖尿病肾病甘油三酯合成的影响

徐建伟¹, 李恩成（Eun Seong Lee）², Seon Ha Baek先生², 安信永², Sejoong Kim先生², Ki Young Na（基·杨娜）¹, 东湾茶¹, 何俊钦³

附属公司

¹韩国成南首尔国立大学邦康医院内科；韩国首尔国立大学医学院内科。
²韩国成南首尔国立大学邦康医院内科。
³韩国成南首尔国立大学邦康医院内科；韩国首尔国立大学医学院内科；韩国首尔国立大学研究生院免疫学系；首尔国立大学医学研究中心肾脏研究所，韩国首尔。

PMID： 25317020
预防性维修识别码：项目经理4194286
内政部： 10.3346/jkms.2014.29.S2.S155

胆红素对链脲佐菌素诱导的糖尿病肾病甘油三酯合成的影响

徐建伟等。韩国医学科学杂志. 2014年9月.

.2014年9月；29补充2（补充2）：S155-63。

doi:10.3346/jkms.2014.29.S2.S155。 Epub 2014年9月30日。

作者

徐建伟¹, 李恩成（Eun Seong Lee）², Seon Ha Baek公司², 安信永², Sejoong Kim先生², Ki Young Na（基·杨娜）¹, 东湾茶¹, 何俊钦³

附属公司

¹韩国成南首尔国立大学邦康医院内科；韩国首尔国立大学医学院内科。
²韩国成南首尔国立大学邦康医院内科。
³韩国成南首尔国立大学邦康医院内科；韩国首尔国立大学医学院内科；韩国首尔国立大学研究生院免疫学系；韩国首尔国立大学医学研究中心肾脏研究所。

PMID： 25317020
预防性维修识别码：项目经理4194286
内政部： 10.3346/jkms.2014.29.S2.S155

摘要

我们旨在阐明胆红素对I型糖尿病（DM）动物模型中血脂异常和肾病的影响。Sprague-Dawley大鼠分为对照组、DM组和胆红素治疗DM（Bil）组。胆汁组每周3次腹腔注射60 mg/kg胆红素，肝癌细胞与浓度为0.3 mg/dL的胆红素培养。糖尿病发病5周后，胆汁组的血清肌酐水平较低。与糖尿病组相比，胆红素治疗还降低了系膜基质的数量，降低了肾脏IV型胶原和转化生长因子（TGF）-β1的表达，并降低了肾脏的凋亡水平。这些变化伴随着组织中过氧化氢和NADPH氧化酶亚基蛋白水平的降低。胆红素降低血清总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、游离脂肪酸和甘油三酯（TGs）以及肝组织中的TG含量。胆红素抑制LXRα、SREBP-1、SCD-1和FAS的蛋白表达，这些因子参与了糖尿病大鼠肝脏和肝癌细胞在高糖条件下TG合成的升高。总之，胆红素通过抑制LXRα和SREBP-1的表达和氧化应激减轻糖尿病患者的肾功能障碍和血脂异常。

关键词：胆红素；糖尿病相关并发症；纤维化；转化生长因子β；甘油三酯。

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所有作者都不存在利益冲突。

数字

图1
肾组织的变化。(A类)肾组织PAS染色代表性图像（×400）。(B类)系膜面积与肾小球总面积之比为每只大鼠30个肾小球的平均值。与对照组相比，糖尿病大鼠的比率增加，胆红素治疗降低了这一影响（胆红素组）。^**P（P）*= 0.002,^†*P（P）*与对照组相比=0.248^‡*P（P）*与DM组相比=0.035，通过方差分析（ANOVA和事后Tukey检验）确定。(C类)肾组织裂解物中IV型胶原的Western blot分析。(D类)各组IV型胶原的相对密度比与对照组相比，归一化为肌动蛋白。与对照组相比，糖尿病组的IV型胶原增加，而胆红素治疗使IV型胶原减少。^**P（P）*= 0.045,^†*P（P）*=0.999，与对照组和^‡*P（P）*与DM组相比=0.048（方差分析和Tukey事后检验）。(E类)高糖培养基中培养的系膜细胞中IV型胶原的表达（HG；450 mg/dL D-葡萄糖）。在HG条件下培养细胞之前，将胆红素（0.3 mg/dL）溶解在二甲基亚砜中。(F类)用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定糖尿病组肾组织蛋白提取物中TGF-β1的浓度也升高。Bil组的这种作用减弱。^**P（P）*= 0.019,^†*P（P）*=0.991，与对照组和^‡*P（P）*=0.014，与DM组相比（ANOVA和Tukey事后检验）。(**G公司**)肾小球TUNEL染色。红色箭头表示核DNA浓缩的凋亡细胞。(**H（H）**)TUNEL阳性细胞占肾小球细胞总数的比率。^**P（P）*< 0.001,^†*P（P）*=与对照组相比为0.020^‡*P（P）*=0.001，与糖尿病组相比（方差分析和Tukey事后检验）。图中的条形表示平均值的95%置信区间。

图2
肾组织中NADPH氧化酶亚单位和过氧化氢。(A类)肾裂解物（100 mg蛋白质）中过氧化氢的相对量。Bil组的过氧化物水平低于DM组。(B类)肾组织提取物NOX4和p22phox水平的Western blot分析。NOX4水平(C类)和p22phox(D类)胆红素治疗显著降低（0.3 mg/dL）。图中的条形表示平均值的95%置信区间。*P（P）*使用学生的t吨-测试。

图3
TG合成调控因子的表达。肾脏甘油三酯合成相关因素的蛋白质印迹分析(A类)和肝脏(B类). 糖尿病使肾脏和肝脏组织中LXRα、SREBP-1、FAS和SCD-1水平升高。胆红素治疗减轻了这些影响。LXRα和SREBP-1在肾脏中的相对表达(C类,D类)和肝脏(E类,F类)，归一化为肌动蛋白。^**P（P）*F组与DM组相比<0.05（方差分析和Tukey事后检验）。图表上的条形图表示平均值的标准误差。

图4
肝癌细胞中TG合成调控因子的表达。(A类)肝癌细胞株TG合成相关因素的Western blot分析。与在正常葡萄糖培养基中培养的细胞相比，HG培养基中细胞中归一化为肌动蛋白的SREBP-1和LXRα的相对水平增加。胆红素治疗减弱了这些影响(B类).^**P（P）*与HG组相比<0.001（方差分析和Tukey事后检验）。(C类)在高糖培养基中培养的未转染细胞和转染LXRαsiRNA的细胞中SREBP-1的Western blot分析。HC；未经处理的对照细胞（无胆红素或siRNA）；HL：转染siRNA的细胞；胆红素处理但未转染的BilC细胞。(D类)SREBP-1的相对水平归一化为肌动蛋白。^**P（P）*< 0.001,^†*P（P）*=0.003（与HG组相比）^‡*P（P）*与HL组相比=0.010（方差分析和Tukey事后检验）。图中的条形表示平均值的95%置信区间。

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