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案例报告
.2015年7月;23(7):935-9.
doi:10.1038/ejhg.2014.214。 Epub 2014年10月8日。

一种截短的PET100变异体导致致命的婴儿乳酸中毒和细胞色素c氧化酶缺乏症

附属机构
案例报告

一种截短的PET100变异体导致致命的婴儿乳酸中毒和细胞色素c氧化酶缺乏症

莫妮卡·奥拉霍娃等。 欧洲人类遗传学杂志. 2015年7月.

摘要

孤立的线粒体复合物IV(细胞色素c氧化酶)缺乏是儿童和成人线粒体疾病的重要原因。考虑到mtDNA编码的和核编码的基因产物都对结构成分和组装因子有贡献,这是一种遗传异质性。这些蛋白中的致病性变体与临床变异性有关,从孤立器官受累到多系统疾病表现。已经描述了10多种复杂IV装配因子的缺陷,包括Leigh综合征患者PET100中最近的黎巴嫩创始基因突变。我们报告了一例由近亲、远亲英国-亚洲父母所生的致命、新生儿发作的孤立性复合物IV缺乏症患者的临床和分子研究。外显子测序显示PET100基因中存在一个纯合截短变异体(c.142C>T,p.(Gln48*)),导致酶活性完全丧失并组装完整复合体。我们的报告证实,PET100突变是黎巴嫩人群以外孤立的复合物IV缺乏症的重要原因,扩展了与该基因异常相关的表型谱。

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图1
图1
肌肉和成纤维细胞线粒体呼吸链复合物IV缺陷的鉴定和分析PET100型变体。肌肉中个体呼吸链酶活性的评估()和成纤维细胞(b)与对照组(红色条)相比,发现患者存在严重OXPHOS缺乏症,单独影响复合物IV(蓝色条);肌肉控制显示的平均酶活性(n个=25)和成纤维细胞对照(n个=10)设置为100%。(c(c))在临床上未受影响的父母中证实p(Gln48*)携带者状态的家族谱系,而先证者是截断变体的纯合子。
图2
图2
氧磷组分和配合物的稳定水平。()来自对照组(C1和C2)和患者(P)成纤维细胞(40μg) 通过SDS-PAGE(12%)和免疫印迹分析。使用亚单位特异性抗体对抗CI(NDUFA9,NDUFB8)、CII(SDHA)、CIII(UQCRC2)、CIV(COX1,COX2)和CV(ATPB)。线粒体外膜标记物TOM20被用作负荷控制。(b)线粒体蛋白质(50μg) 使用所示的亚单位特异性抗体(CI(NDUFA9)、CII(SDHA)、CIII(UQCRC2)、CIV(COX1)和CV(ATP5A)),通过一维BN-PAGE(4~16%梯度)分析患者(P)和对照(C1)成纤维细胞,以评估单个OXPHOS复合物的组装。复合物II(SDHA)用作加载控制。

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引用人

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