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.2014年10月:55:209-19。
doi:10.1016/j.bicel.2014.09.005。 Epub 2014年9月16日。

心肌细胞内胆固醇酯的积累促进原弹性蛋白的物理改变和降解:LRP1和组织蛋白酶S的作用

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心肌细胞内胆固醇酯积累促进原弹性蛋白的物理改变和降解:LRP1和组织蛋白酶S的作用

瓦莱丽·萨莫伊兰等。 国际生物化学杂志-细胞生物学. 2014年10月.

摘要

血脂异常通过改变细胞外基质(ECM)成分对心脏重塑产生直接影响。ECM的主要成分之一是弹性蛋白,弹性蛋白是一种蛋白质三维网络,可以被半胱氨酸蛋白酶或组织蛋白酶有效降解。胰岛素抵抗和合并高脂蛋白血症的血脂异常状态包括极低密度脂蛋白(VLDL)、富含甘油三酯(TG)-胆固醇酯(CE)的脂蛋白水平升高。增加的VLDL浓度以LRP1依赖的方式促进心肌细胞内胆固醇酯(CE)的积累。本研究旨在分析心肌细胞内CE积累对原弹性蛋白(TE)特性的影响,并探讨LRP1和组织蛋白酶S(CatS)在这些影响中的作用。分子研究表明,LRP1缺陷损害了富含TG-CE脂蛋白(VLDL+IDL)和富含CE-脂蛋白(聚集LDL,agLDL)对CE的选择性摄取和积累。生化和共聚焦显微镜研究表明,LRP1介导的细胞内CE积累增加了CatS成熟蛋白水平,并诱导细胞内TE球结构改变。生物物理研究表明,LRP1介导的细胞内CE积累导致心肌细胞分泌TE的Tg2玻璃化转变温度显著下降。此外,CatS缺乏可阻止TE细胞内小球结构和TE玻璃化转变温度的改变。这些结果表明,LRP1介导的心肌细胞内CE积累通过增加CatS成熟蛋白水平改变了分泌TE的结构和物理特性。因此,调节LRP1介导的心肌细胞内CE积累可影响与胰岛素抵抗和合并高脂蛋白血症相关的病理性心室重塑,其病理特征是富含TG-CE的脂蛋白浓度升高。

关键词:心脏重塑;心肌细胞;组织蛋白酶S;细胞内胆固醇酯;Tropoelastin;极低密度脂蛋白。

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