跳到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息，确保你在联邦政府政府网站。

Https系统

该站点是安全的。
这个https（https）：//确保您连接到官方网站，并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
.2014年9月3日；9（9）：e104728。
doi:10.1371/journal.pone.0104728。 2014年电子收集。

血管抑制素家族在胎儿胎盘血管形成和合胞滋养层形成调控中的作用

Kaori Suenaga公司 1, 北原舒吉 2, 铃木康弘 3, 小林美穗 3, Sachiko Horie公司 3, 杉原纯一 4, Nobuo Yaegashi先生 4, 佐藤靖国 3
附属公司

血管抑素家族在调节胎儿胎盘血管化和合胞体滋养层细胞形成中的作用

Kaori Suenaga公司等。 公共科学图书馆一号. .

摘要

血管抑素家族的两个成员血管抑素-1（VASH1）和血管抑素-2（VASH2）被确定为新的血管生成调节因子。VASH1停止血管生成，而VASH2刺激发芽。这里我们描述了它们在胎盘中的功能作用。人胎盘组织的免疫组织化学分析阐明了其独特的定位；血管内皮细胞中的VASH1和滋养层细胞中的VA SH2。然后我们用一个老鼠模型来探索它们的功能。野生型、Vash1（（-/-））和Vash2（（-/-））小鼠在C57BL6背景下首次怀孕时使用。正如预期的那样，与野生型相比，Vash1（-/-）小鼠的胎儿血管面积增加，而Vash2（-/--）小鼠的胚胎血管面积减少。此外，我们注意到，18.5dpc的Vash2（-/-）小鼠迷宫绒毛变薄，母体腔隙变大。通过电子显微镜仔细观察发现，Vash2（-/-）小鼠中的合胞体滋养层细胞形成有缺陷。为了测试VASH2可能参与合胞体滋养层细胞的形成，我们检测了BeWo细胞的融合，这是一种人类滋养细胞样绒毛膜癌细胞系。forskolin处理诱导BeWo细胞融合，而VASH2表达的下调显著抑制了这种细胞融合。相反，通过感染编码人类VASH2基因的腺病毒载体，VASH2的过度表达显著增加了BeWo细胞的融合。已知胶质细胞缺失1和内源性逆转录病毒包膜糖蛋白合胞蛋白1和合胞蛋白2参与滋养层细胞的融合。然而，VASH2并没有改变它们在BeWo细胞中的表达。这些结果表明，VASH1和VASH2对胎儿胎盘血管形成具有独特的定位和对抗作用。此外，我们的研究首次表明，在滋养层细胞中表达的VASH2参与调节合胞体滋养层细胞形成的细胞融合。

PubMed免责声明

利益冲突声明

竞争利益：提交人声明，不存在相互竞争的利益。

数字

图1
图1。VASH1和VASH2在人胎盘中的定位。
对VASH1（A）和VASH2（B）在人胎盘中的定位进行免疫组织化学分析。箭头表示VASH1船只（A）。酒吧 = 100微米。
图2
图2。WT妊娠过程，瓦什1(−/−)和瓦什2(−/−)老鼠。
A： WT（N）母体重量的比较 = 30),瓦什1(−/−)（N = 45），以及瓦什2(−/−)（N = 20） 老鼠*P<0.01。B： 每个WT的新生儿数量比较（N = 32),瓦什1(−/−)（N = 45），以及瓦斯2(−/−)（N = 20） 大坝。C： WT血压（N = 16） ，瓦什1(−/−)（N = 15） 、和瓦什2(−/−)（N = 7） 大坝在0、4.5、8.5、10.5、12.5、14.5、16.5和18.5 dpc下测量#P<0.05。D： WT湿重（N = 37),瓦什1(−/−)（N = 37），以及瓦什2(−/−)（N = 19） 胎盘*P<0.01。
图3
图3。WT胎盘血管化，瓦什1(−/−)、和瓦什2(−/−)老鼠。
上部面板显示血管形态发生。如材料和方法中所述，用番茄凝集素（绿色）、抗CD31（蓝色）和抗IV型胶原（红色）进行三重染色。番茄凝集素鉴定了母体血管；CD31-阳性结构，胎儿血管。IV型胶原的存在表明基底膜存在。酒吧 = 50微米。左下方的图表显示胎儿血管面积，右下方的图表则显示为WT（N）确定的母体血管面积 = 5） ，瓦什1(−/−)（N = 3） 、和瓦什2(−/−)（N = 3） 胎盘。每个胎盘使用10个400×场进行量化*P<0.01。
图4
图4。WT中VEGF、sVEGFR1和PlGF的血清水平，瓦什1(−/−)、和瓦什2(−/−)大坝。
A： 血清VEGF-A水平为12.5、16.5和18.5 dpc。在这些时间点，WT大坝的数量分别为6座、3座和4座；属于瓦什1(−/−)1个，7个，10个，22个；和，共瓦什2(−/−)大坝，4、4和8。#P<0.05，*P<0.01。B： 血清sVEGFR1水平为12.5、16.5和18.5 dpc。在这些时间点，WT大坝的数量分别为5座、4座和5座；属于瓦什1（−/−）一个，6、8和17；和，共瓦什2(−/−)大坝，4、4和5。C： 血清PlGF水平为12.5、16.5和18.5 dpc。在这些阶段，WT大坝的数量分别为4座、2座和2座；属于瓦什1(−/−)1、5、5和5；和，共瓦什2(−/−)大坝，3、3和4。
图5
图5。WT的迷宫层和合胞体滋养层，瓦什1(−/−)和瓦什2(−/−)老鼠。
A： WT迷宫层的半薄截面，瓦什1(−/−)、和瓦什2(−/−)胎盘。酒吧 = 20微米。B： WT和瓦什2(−/−)胎盘。紫色表示EC；绿色，ST-I；黄色，ST-II。酒吧 = 5微米。C–E：Gcm-1、Syn-B和Syn-A在WT中的表达，瓦什1(−/−)和瓦什2(−/−)通过qRT-PCR测定指示dpc的胎盘。在12.5、16.5和18.5 dpc时，WT的胎盘数分别为7、6和5；7、7和7瓦什1(−/−)；和5、7和6瓦什2(−/−).*P<0.01，NS；不重要。
图6
图6。敲除VASH2可抑制福斯克林诱导的BeWo细胞融合。
A： 用FK刺激有或无siRNA处理的BeWo细胞，观察细胞融合情况，如材料和方法所述。酒吧 = 100微米。箭头表示多核融合细胞。B： 定量人VASH2的表达（N = 3). *P<0.01，NS；不重要。C： 按照材料和方法（N = 2，每个10个字段）*P<0.01。D–F：每次治疗后BeWo细胞中Gcm-1、Syn-2和Syn-1的表达（N = 3） 通过qRT-PCR测定。NS；不重要。
图7
图7。VASH2的过度表达增强了BeWo细胞的融合。
A： 用腺病毒载体感染BeWo细胞。通过qRT-PCR（N = 3). B： 如材料和方法所述，观察到细胞融合。酒吧 = 100微米。箭头表示具有多个细胞核的融合细胞。如材料和方法（N = 3，每个5个字段）#
请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

查看所有类似文章

引用人

查看所有“被引用”文章

工具书类

    1. Pötgens AJ，Drewlo S，Kokozidou M，Kaufmann P（2004）Syncytin：滋养层融合的主要调节因子？关于其作用的最新发展和假设。Hum Reprod更新10:487–496。-公共医学
    1. Wang A，Rana S，Karumanchi SA（2009）《先兆子痫：血管生成因子在其发病机制中的作用》。生理学（贝塞斯达）24:147-158。-公共医学
    1. Bulmer JN、Innes BA、Levey J、Robson SC、Lash GE（2012）《血管平滑肌细胞凋亡和迁移在正常人类妊娠子宫螺旋动脉重塑过程中的作用》。FASEB J 26:2975–2985。-公共医学
    1. Burton GJ、Charnock-Jones DS、Jauniaux E（2009）《人类胎盘血管生长和功能的调节》。复制138:895–902。-公共医学
    1. Arroyo JA，Winn VD（2008）IUGR胎盘中的血管生成和血管生成。赛明围产期32:172–177。-公共医学

出版物类型

MeSH术语

赠款和资金

这项工作得到了东北大学网络医学征服信号转导疾病全球中心的资助。资助者在研究设计、数据收集和分析、决定出版或编写手稿方面没有任何作用。