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.2015年6月;34(25):3296-304.
doi:10.1038/onc.2014.260。 Epub 2014年8月25日。

异戊二烯半胱氨酸羧甲基转移酶调节线粒体呼吸和癌细胞代谢

附属公司

异丙酰基半胱氨酸羧甲基转移酶调节线粒体呼吸和癌细胞代谢

J T Teh公司等。 癌基因. 2015年6月.

摘要

异戊烯基半胱氨酸羧甲基转移酶(Icmt)对所谓的CaaX蛋白的三步翻译后蛋白丙内化过程中的最后一步进行催化,其中包括许多信号蛋白,例如大多数小GTPase。尽管对Icmt及其对细胞功能的调节进行了广泛的研究,但Icmt对细胞功能影响的许多机制仍不清楚。我们最近的研究表明,抑制Icmt会导致各种癌症细胞类型中的自噬诱导、细胞生长抑制和增殖抑制,促使我们对Icmt的潜在代谢调节进行研究。我们在这里报道了Icmt抑制降低多个癌细胞系线粒体氧化磷酸化功能的研究结果。深度血氧分析表明线粒体复合体I、II和III的功能受Icmt调节。一贯地,抑制Icmt会降低细胞ATP,耗尽关键的三羧酸循环代谢物,导致细胞合成代谢和生长受到抑制,并有明显的自噬现象。几种不同的方法表明,抑制Icmt对细胞增殖和生存能力的影响在很大程度上是通过其对线粒体呼吸的影响介导的。Icmt的这种以前未被认可的功能,可以在治疗上加以利用,可能在Icmt对致瘤过程的影响中发挥重要作用。

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