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香根草提取物2014 OCT;58:179-97。DOI:101016/J.EXGE.2014.080.5。EPUB 2014 8月13日。

大鼠免疫系统的年龄相关变化:实验性自身免疫性脑脊髓炎的经验教训。

作者信息

贝尔格莱德大学药学系生理学系,450 Vojvode Stepe,11221贝尔格莱德,塞尔维亚。
免疫研究中心“BrimasvavJangkvii”,病毒学研究所,疫苗和血清“TrLak”,458 Vojvode Stepe,11221贝尔格莱德,塞尔维亚。
微生物学与免疫学系,贝尔格莱德大学药学系,450 Vojvode Stepe,11221贝尔格莱德,塞尔维亚。
贝尔格莱德大学药学系生理学系,450 Vojvode Stepe,11221贝尔格莱德,塞尔维亚。电子地址:Gordaa. LePoaviC@ Prime.BG.AC.RS。

摘要

老龄化与免疫反应下降,感染性疾病和肿瘤和增加自身免疫的风险,但自身免疫性疾病的发病率不增加老年人。为了阐明影响自身免疫在老年动物中的表达的细胞和分子机制,研究了从3月龄(青年)和26个月大(老年)暗AgouTi大鼠脊髓中分离出的单核细胞的表型和功能特征,以诱导实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)——即最常见的中枢神经系统自身免疫性疾病的多发性硬化症模型。老年大鼠对EAE诱导的敏感性较低,表现为临床表现的大鼠的神经和组织学图像较轻。在发病高峰时,与大鼠相比,从大鼠脊髓中分离出的单核细胞和T淋巴细胞数减少了好几倍。TCRβ+淋巴细胞中CD4+细胞的频率,以及CD4+T淋巴细胞亚群中CD134(OX40)+细胞在老年人脊髓中的频率较年轻大鼠少。此外,CD4 4在大鼠脊髓CD4+淋巴细胞表面密度降低。CD134表达的改变最可能反映在CD4+淋巴细胞的部分与年龄有关的内在变化中,因为与年轻动物相比,老龄大鼠的体外刺激的天真的CD4+脾细胞的这种分子的表达也受到损害。此外,具有调节表型的CD8+淋巴细胞的更大频率也可能有助于老年大鼠CD4+细胞受损。老年大鼠CD4+细胞凋亡的增加与受损的再激活是一致的,并且伴随着CD4+CD11b+CD45(INT/high)细胞的更大频率,这些细胞应该积极参与凋亡细胞吞噬并具有免疫调节特性。与年轻大鼠相比,在体外短期PMA和离子霉素刺激后,老龄大鼠脊髓单核细胞中IL-17+和IFN-γ+CD4+T淋巴细胞的频率和每淋巴细胞基础上的细胞因子表达密度降低。此外,IL-17+IFN-γ+细胞在IL-17 +淋巴细胞中的比例增加的自身调节IL-17+IL-10+细胞的比例表明其在老年大鼠的致病能力较低。这很可能反映了老龄大鼠脊髓细胞因子环境的改变,这反映了IL-1βmRNA表达的减弱,IL-6和TGF-βmRNA的增强表达。总的来说,该研究指出T淋巴细胞和其他细胞从脊髓浸润的年龄相关的变化,这可能有助于降低老年大鼠诱发EAE的易感性。

关键词

衰老;CD134;EAE;IL-17+IL-10+淋巴细胞;大鼠

PMET:
二千五百一十二万八千七百一十三
多伊:
101016/J.EXGE.2014.080.5
[索引为MEDLINE ]

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