Cytokine pathway disruption in a mouse model of schizophrenia induced by Munc18-1a overexpression in the brain

doi:10.1186/1742-2094-11-128

.2014年7月29日：11:128。

doi:10.1186/1742-2094-11-128。

大脑中Munc18-1a过度表达诱导的精神分裂症小鼠模型中细胞因子通路的中断

伊齐亚·吉尔·佩萨¹, 卡罗来纳州塞布利安, 豪尔赫·奥尔特加, J哈维尔·梅纳, 大卫·苏尔泽

附属公司

PMID： 25069615
PMCID公司：项目经理4128549
内政部： 10.1186/1742-2094-11-128

Munc18-1a在脑中过表达诱导的精神分裂症小鼠模型中的细胞因子途径破坏

伊齐亚·吉尔·佩萨等。 J神经炎症. 2014.

.2014年7月29日：11:128。

doi:10.1186/1742-2094-11-128。

作者

伊齐亚·吉尔·佩萨¹, 卡罗来纳州塞布利安, 豪尔赫·奥尔特加, 哈维尔·米纳, 大卫·苏尔泽

附属

¹哥伦比亚大学医学中心神经病学系，美国纽约州纽约市168街西710号，邮编10032。itziar.gil@ehu.es。

PMID： 25069615
PMCID公司：项目经理4128549
内政部： 10.1186/1742-2094-11-128

摘要

背景：越来越多的证据表明精神分裂症中神经炎症和免疫遗传学的重要性，中枢神经系统（CNS）中细胞因子的失衡被认为与该疾病有关。Munc18-过表达小鼠（Munc18-OE）为研究精神分裂症受试者症状背后的变化提供了一个模型。本研究的目的是阐明神经炎症和细胞因子失衡在该模型中的参与。

方法：通过酶联免疫吸附试验（ELISA）评估Munc18OE和野生型（WT）小鼠的皮层和纹状体中的细胞因子。通过western blot定量Munc18-OE和WT小鼠皮层和纹状体中特定小胶质细胞和巨噬细胞、星形胶质细胞和神经炎症标记物的蛋白水平。

结果：与WT小鼠相比，Munc18-OE小鼠纹状体中评估的每种细胞因子（干扰素-γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-2（IL-2）和CCL2趋化因子）的水平较高。Munc18-OE小鼠皮质中的小胶质细胞和巨噬细胞标记物CD11b低于WT，但纹状体中没有观察到差异。各组间胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和核因子κB（NF-κB）p65水平无差异。白细胞介素-1β（IL-1β）和IL-6水平低于检测限。

结论：发现Munc18-OE小鼠大脑中检测到的细胞因子水平受到破坏，与临床报告相似，并支持对该类型疾病进行分析。Munc18-OE小鼠皮层CD11b表达较低，但纹状体CD11b不表达，这可能反映了生理活动的差异。在Munc18-OE小鼠中观察到的细胞因子表达模式与之前发表的由母亲免疫激活引起的精神分裂症模型相似。总之，这些数据表明免疫失衡可能在这种疾病中起作用。

PubMed免责声明

数字

图1
**Munc18-OE（n=5）和野生型（n=6）小鼠皮质匀浆中（a）IFN-γ、（b）CCL2、（c）TNF-α和（d）IL-2的浓度。**各组间IFN-γ和CCL2皮质水平无差异。然而，Munc18-OE小鼠皮层TNF-α和IL-2浓度显著降低(t吨= 4.03,*P（P）*<0.01;t吨= 3.62,*P（P）*分别<0.01）。数据以pg细胞因子/mg蛋白表示。

图2
**Munc18-OE（n=5）和野生型（n=6）小鼠纹状体匀浆中（a）IFN-γ、（b）CCL2、（c）TNF-α和（d）IL-2的浓度。**与WT小鼠相比，Munc18-OE小鼠纹状体中的所有细胞因子均显著增加，组间差异显著：IFN-γ(t吨= 2.91,*P（P）*<0.05），CCL2(t吨= 8.24,*P（P）*<0.0001），肿瘤坏死因子-α(t吨= 2.52,*P（P）*<0.05），IL-2(t吨=8.51，*P（P）*<0.0001). 数据以pg细胞因子/mg蛋白质表示。

图3
**Munc18-OE（n=5）和野生型（n=6）小鼠大脑皮层中具有代表性免疫印迹的（a）CD11b、（b）GFAP和（c）NF-κb（p65）蛋白的免疫密度。**条形图是我们感兴趣的蛋白质与β-肌动蛋白（42 kDa带）的光密度比值，表示为免疫反应性占WT组平均值的百分比（100%）。与WT相比，Munc18-OE小鼠的CD11b显著降低(t吨= 3.01;*P（P）*<0.05）。各组间GFAP或NF-κB水平无差异。右侧面板是目标蛋白和β-肌动蛋白的代表性免疫印迹，其中包括Munc18-OE（OE）和野生型（WT）小鼠样品。根据参考标准估算分子质量。

图4
**Munc18-OE（n=5）和野生型（n=6）小鼠纹状体中具有代表性免疫印迹的（a）CD11b、（b）GFAP和（c）NF-κb（p65）蛋白的免疫密度。**条形图是我们感兴趣的蛋白质与β-肌动蛋白的光密度之比（42 kDa带），以WT组平均值的百分比表示为免疫反应性（100%）。在各组之间未检测到任何分析蛋白质的差异。右侧面板是目标蛋白和β-肌动蛋白的代表性免疫印迹，其中包括Munc18-OE（OE）和野生型（WT）小鼠样品。根据参考标准估算分子质量。

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