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.2014年10月;32(10):2714-23.
doi:10.1002/stem.1766。

恢复南亚男性外生长内皮细胞中的Akt1活性可挽救血管修复潜力

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恢复南亚男性外生长内皮细胞中的Akt1活性可挽救血管修复潜力

理查德·库本等。 干细胞. 2014年10月.

摘要

最近的数据表明,南亚男性的血管修复指数降低,这一组人群的心血管事件风险增加。Outgrowth endothelial cells(OEC)是研究人类血管修复的一种有吸引力的工具,可能为基于细胞的修复疗法提供潜在的应用。我们旨在定义和操纵南亚男性血管修复受损的潜在机制。在确定潜在的因果分子机制之前,使用来自SA男性和匹配的欧洲对照组的OEC进行血管修复和血管生成的体内外检测。SA OEC表现出集落形成、迁移和体外血管生成受损,与促血管生成分子Akt1和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)表达降低相关。与SA OEC和载体相比,线诱导股动脉损伤后将欧洲OEC输注到免疫缺陷小鼠体内可增强再内皮化;SA OEC在诱导后肢缺血后也未能促进血管生成。SA OEC中组成活性Akt1(E17KAkt)的表达增加了体外血管生成,但没有绿色荧光蛋白对照,这被NOS拮抗剂所消除。此外,表达E17KAkt的SA OEC促进了线损伤股动脉的再内皮化和缺血肢体的灌注恢复,其程度与非人工操作的欧洲OEC相当。欧洲OEC中的沉默Akt1概括了SA OEC中指出的功能缺陷。通过Akt/eNOS轴的信号减少与南亚男性OEC介导的血管修复受损有因果关系。这些数据证明了从这些人身上获得的OEC明显修复性功能障碍的抢救原则。

关键词:阿克特;内皮;维修;南亚。

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