Long-term probucol therapy continues to suppress markers of neurovascular inflammation in a dietary induced model of cerebral capillary dysfunction

doi:10.1186/1476-511X-13-91

.2014年6月3:13:91。

doi:10.1186/1476-511X-13-91。

在饮食诱导的脑毛细血管功能障碍模型中，长期普罗布考治疗继续抑制神经血管炎症标记物

武智良（Ryusuke Takechi）, Menuka M托盘包装, 弗吉尼亚·林, 科里·贾尔斯, 约翰·克尔·马莫¹

附属公司

PMID： 24890126
预防性维修识别码：项目经理4052824
内政部： 10.1186/1476-511X-13-91

在饮食诱导的脑毛细血管功能障碍模型中，长期普罗布考治疗继续抑制神经血管炎症标记物

武智良（Ryusuke Takechi）等。脂质健康疾病. 2014.

.2014年6月3:13:91。

doi:10.1186/1476-511X-13-91。

作者

武智良（Ryusuke Takechi）, Menuka M托盘包装, 弗吉尼亚·林, 科里·贾尔斯, 约翰·克尔·马莫¹

附属

¹澳大利亚西澳大利亚州珀斯6845，邮政信箱U1987，宾利科廷大学健康科学学院公共卫生学院和CHIRI生物科学研究区。J.Mamo@curtin.edu.au。

PMID： 24890126
预防性维修识别码：项目经理4052824
内政部： 10.1186/1476-511X-13-91

摘要

背景：普罗布考已被证明可以预防以血浆衍生蛋白血脑外渗和神经血管炎症为特征的脑毛细血管紊乱，这些症状在维持西式饮食12周的小鼠中出现。然而，普罗布考对伴有毛细血管功能障碍的衰老模型中毛细血管完整性的影响尚不清楚。

方法：野生型C57BL6小鼠被随机分为低脂组（LF）；饱和脂肪（SFA）；或SFA+普罗布考饮食进行长达12个月的干预。

结果：与干预3个月的LF小鼠相比，喂食LF饮食的小鼠在12个月时的血浆源性IgG和载脂蛋白B的实质丰度显著增加。与LF小鼠在3个月时相比，LF喂养的小鼠在12个月时的神经血管炎症标志物也更高。12个月时，SFA饮食加剧了老化诱导的IgG、载脂蛋白B脂蛋白和神经血管炎症的实质丰度。SFA效应与肠脂蛋白淀粉样β（Aβ）生成增加有关。普罗布考与SFA合用在12个月时完全消除了炎症加重。普罗布考可减弱SFA诱导的毛细血管通透性，但对载脂蛋白B脂蛋白的实质滞留仅有适度的抑制作用。普罗布考对炎症标记物和毛细血管完整性的改善与乳糜微粒Aβ的肠细胞发生相关。

结论：在这项长期喂食研究中，普罗布考显著抑制了饮食中SFA引起的毛细血管完整性紊乱，但对年龄相关性变化的影响较小。

PubMed免责声明

数字

图1
**用于评估血脑屏障完整性的半定量三维免疫显微镜。** 通过血浆蛋白、IgG和载脂蛋白（apo）B的脑外渗来评估低脂肪（LF）对照食物或富含或不含普罗布考的饱和脂肪酸（SFA）饮食3个月（3M）和12个月（12M）小鼠血脑屏障（BBB）的完整性。**（A）** 三维定量免疫显微镜图显示了皮层（CTX）和海马结构（HPF）实质中IgG/apoB的平均体素强度。*显示了使用Tukey的事后检验通过单向方差分析评估的统计显著性(*第页<* 0.05，无= 8).（B）提供了毛细管完整性的代表性图像。IgG显示为绿色，载脂蛋白（apo）B显示为红色，细胞核显示为蓝色。比例尺指示100μm。

图2
**脑血管和神经元炎症的半定量三维免疫显微镜。**通过三维免疫定量分析GFAP和COX-2在低脂（LF）或饱和脂肪（SFA）饮食（含/不含普罗布考）喂养3个月和12个月的小鼠大脑皮层（CTX）和海马（HPF）的脑实质和血管表达，评估脑血管和神经元炎症。**（A）** 显示了CTX和HPF中实质GFAP和COX-2的平均体素强度。*表示采用单向方差分析和Tukey事后检验评估的统计显著性(*第页<* 0.05，无= 8).（B）还对每只动物的GFAP或COX-2表达与脑IgG/apoB渗出之间的Pearson相关系数进行了测定（n= 24).

图3
**脑GFAP和COX-2表达的免疫荧光显微照片。** 显示了使用低脂（LF）对照食物或富含或不含普罗布考的饱和脂肪（SFA）饮食3个月（3个月）和12个月（12个月）的小鼠神经炎症GFAP和COX-2的典型图像。GFAP显示为淡黄色，COX-2显示为洋红色，细胞核显示为蓝色。比例尺指示100μm。

图4
**半定量三维免疫显微镜检查小肠淀粉样蛋白-β、载脂蛋白B和血浆淀粉样蛋白的产生和分泌。** 在喂食低脂（LF）对照食物或富含饱和脂肪（SFA）的食物（含/不含普罗布考）3个月（3M）和12个月（12M）的小鼠的小肠中，用3D定量免疫显微镜测定了肠细胞内淀粉样蛋白-β（Aβ）和载脂蛋白（apo）B的产生和分泌到乳中的情况.（A）小肠绒毛Aβ或apoB的平均体素强度以DAPI体素强度表示。进行单向方差分析，然后进行Tukey的事后检验，显著性用*表示（p< 0.05，无= 8).（B）用ELISA法测定血浆Aβ浓度。进行单因素方差分析，然后进行Tukey的事后检验，以比较血浆总Aβ的差异，显著性用字母表示（p< 0.05，无= 8).（C）肠Aβ或载脂蛋白B与脑IgG/apoB外渗的相关系数也显示出来。相关系数通过皮尔逊分析确定（n= 24).（D）肠Aβ或载脂蛋白B与神经炎症性GFAP/COX-2之间的相关系数也显示出来。

图5
**小肠淀粉样蛋白-β和载脂蛋白B的免疫荧光显微照片。**小肠淀粉样蛋白-β（Aβ）和载脂蛋白（apo）B的代表性免疫荧光显微照片显示，在喂食低脂（LF）对照食物或富含饱和脂肪（SFA）的饮食（含/不含普罗布考）3个月（3M）和12个月（12M）的小鼠中。Aβ和apoB分别显示为黄色和红色，细胞核显示为蓝色。“Lu”和“La”分别表示肠腔和绒毛乳汁，Lu和La之间的细胞衬里是吸收性肠细胞。比例尺指示10μm。

请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

普罗布考预防由饱和脂肪或胆固醇喂养引起的野生型小鼠血脑屏障功能障碍。
Takechi R、Galloway S、Pallebage-Gamarallage MM、Lam V、Dhaliwal SS、Mamo JC。 Takechi R等人。临床实验药理学。2013年1月；40(1):45-52. doi:10.111/1440-1681.12032。临床实验药理学。2013 PMID：23167559
具有抗炎特性的营养药物可防止由饮食饱和脂肪引起的野生型小鼠血脑屏障功能紊乱。
Takechi R、Pallebage-Gamarallage MM、Lam V、Giles C、Mamo JC。 Takechi R等人。神经炎杂志。2013年6月19日；10:73. doi:10.1186/1742-2094-10-73。神经炎杂志。2013 PMID：23782872 免费PMC文章。
普罗布考抑制饱和脂肪和胆固醇摄入诱导的淀粉样β在肠细胞内的积累。
Pallebage-Gamarallage MM、Galloway S、Takechi R、Dhaliwal S、Mamo JC。托盘-包装MM等人。脂质。2012年1月；47(1):27-34. doi:10.1007/s11745-011-3595-4。Epub 2011年7月31日。脂质。2012 PMID：21805327
餐后脂代谢、调脂剂和脑血管完整性：痴呆风险的影响。
Pallebage-Gamarallage MM、Takechi R、Lam V、Galloway S、Dhaliwal S、Mamo JC。托盘-包装MM等人。《动脉粥样硬化增刊》，2010年6月；11(1):49-54. doi:10.1016/j.atherosclerossissup.2010.04.002。Epub 2010年4月28日。《动脉粥样硬化补遗》，2010年。 PMID：20430703 审查。
膳食脂质诱导的脑毛细血管功能障碍的药理学调节：降低阿尔茨海默病风险的考虑因素。
Pallebage-Gamarallage M、Takechi R、Lam V、Elahy M、Mamo J。 Pallebage-Gamarallage M等人。临床实验室科学评论。2016;53(3):166-83. doi:10.3109/10408363.2015.1115820。Epub 2015年12月18日。临床实验室科学评论。2016 PMID：26678521 审查。

查看所有类似文章

引用人

普罗布考及其类似物在神经退行性疾病中的治疗潜力。
谢里夫（Sharif）A、马莫（Mamo）J、林五世（Lam V）、阿尔萨拉米（Al-Salami）H、穆拉尼安（Mooranian）A、瓦茨（Watts）GF、克拉内特（Clarnette）R、卢纳（Luna）G、武奇（Takechi）R。谢里夫A等人。 Transl Neurodegener公司。2024年1月22日；13(1):6. doi:10.1186/s40035-024-00398-w。 Transl Neurodegener公司。2024 PMID：38247000 免费PMC文章。审查。
2型糖尿病相关痴呆是由脂蛋白-淀粉样蛋白外周代谢异常引起的微血管早期阿尔茨海默病表型吗？
Takechi R、Sharif A、Brook E、Majimbi M、Chan DC、Lam V、Watts GF、Mamo JCL。 Takechi R等人。 Front Endocrinol（洛桑）。2023年2月16日；14:1127481. doi:10.3389/fendo.2023.1127481。eCollection 2023年。 Front Endocrinol（洛桑）。2023 PMID：36875491 免费PMC文章。审查。
局限于肝脏的人类淀粉样蛋白合成导致阿尔茨海默病样神经退行性表型。
Lam V、Takechi R、Hackett MJ、Francis R、Bynevelt M、Celliers LM、Nesbit M、Mamsa S、Arfuso F、Das S、Koentgen F、Hagan M、Codd L、Richardson K、O'Mara B、Scharli RK、Morandeau L、Gauntlett J、Leatherday C、Boucek J、Mamo JCL。 Lam V等人。《公共科学图书馆·生物》。2021年9月14日；19（9）：e3001358。doi:10.1371/journal.pbio.3001358。eCollection 2021年9月。《公共科学图书馆·生物》。2021 PMID：34520451 免费PMC文章。
1型糖尿病患者的认知缺陷：葡萄糖、脑血管和淀粉样蛋白的影响。
Pickering J、Wong R、Al-Salami H、Lam V、Takechi R。 Pickering J等人。《药物研究》，2021年9月；38(9):1477-1484. doi:10.1007/s11095-021-03100-1。Epub 2021年9月3日。《药物研究》2021。 PMID：34480263 审查。
由于强大的抗炎症、抗纤维化和潜在的胆汁酸调节作用，对手术移植移植物的潜在药理学和生物纳米技术影响。
Mooranian A、Ionescu CM、Wagle SR、Kovacevic B、Walker D、Jones M、Chester J、Foster T、Johnston E、Mikov M、Atlas MD、Al-Salami H。 Mooranian A等人。药剂学。2021年8月20日；13(8):1304. doi:10.3390/药剂学13081304。药剂学。2021 PMID：34452266 免费PMC文章。

查看所有“被引用”文章

工具书类

1. Santos DB、Peres KC、Ribeiro RP、Colle D、dos Santos AA、Moreira EL、Souza DO、Figueiredo CP、Farina M.Probucol是一种降脂药物，可预防淀粉样β肽诱导的小鼠认知和海马突触损伤。实验神经学。2012;233:767–775. doi:10.1016/j.expnerol.2011.11.036。-内政部-公共医学
1. Poirier J.载脂蛋白E是治疗散发性阿尔茨海默病的有效基因治疗靶点。老年痴呆症。2008;4：S91–S97。doi:10.1016/j.jalz.2007.11.012。-内政部-公共医学
1. Poirier J.载脂蛋白E和胆固醇代谢在阿尔茨海默病发病机制和治疗中的作用。《2003年分子医学趋势》；9:94–101. doi:10.1016/S1471-4914（03）00007-8。-内政部-公共医学
1. Takechi R、Galloway S、Pallebage-Gamarallage MM、Lam V、Dhaliwal SS、Mamo JC。普罗布考可预防由饱和脂肪或胆固醇喂养引起的野生型小鼠血脑屏障功能障碍。临床实验药理学。2013;40:45–52. doi:10.1111/1440-1681.12032。-内政部-公共医学
1. Takechi R、Galloway S、Pallebage-Gamarallage MM、Wellington CL、Johnsen RD、Dhaliwal SS、Mamo JC。膳食脂肪酸对血浆衍生载脂蛋白B脂蛋白和淀粉样β脑分布的差异影响。英国营养学杂志。2010;103:652–662. doi:10.1017/S0007114509992194。-内政部-公共医学

出版物类型

行动

MeSH术语

行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动

物质

行动
行动
行动

赠款和资金

英国医学研究委员会

[1] Santos DB、Peres KC、Ribeiro RP、Colle D、dos Santos AA、Moreira EL、Souza DO、Figueiredo CP、Farina M.Probucol是一种降脂药物，可预防淀粉样β肽诱导的小鼠认知和海马突触损伤。实验神经学。2012;233:767–775. doi:10.1016/j.expnerol.2011.11.036。-内政部-公共医学

[2] Santos DB、Peres KC、Ribeiro RP、Colle D、dos Santos AA、Moreira EL、Souza DO、Figueiredo CP、Farina M.Probucol是一种降脂药物，可预防淀粉样β肽诱导的小鼠认知和海马突触损伤。实验神经学。2012;233:767–775. doi:10.1016/j.expnerol.2011.11.036。-内政部-公共医学

[3] Poirier J.载脂蛋白E是治疗散发性阿尔茨海默病的有效基因治疗靶点。老年痴呆症。2008;4：S91–S97。doi:10.1016/j.jalz.2007.11.012。-内政部-公共医学

[4] Poirier J.载脂蛋白E是治疗散发性阿尔茨海默病的有效基因治疗靶点。老年痴呆症。2008;4：S91–S97。doi:10.1016/j.jalz.2007.11.012。-内政部-公共医学

[5] Poirier J.载脂蛋白E和胆固醇代谢在阿尔茨海默病发病机制和治疗中的作用。《2003年分子医学趋势》；9:94–101. doi:10.1016/S1471-4914（03）00007-8。-内政部-公共医学

[6] Poirier J.载脂蛋白E和胆固醇代谢在阿尔茨海默病发病机制和治疗中的作用。《2003年分子医学趋势》；9:94–101. doi:10.1016/S1471-4914（03）00007-8。-内政部-公共医学

[7] Takechi R、Galloway S、Pallebage-Gamarallage MM、Lam V、Dhaliwal SS、Mamo JC。普罗布考可预防由饱和脂肪或胆固醇喂养引起的野生型小鼠血脑屏障功能障碍。临床实验药理学。2013;40:45–52. doi:10.1111/1440-1681.12032。-内政部-公共医学

[8] Takechi R、Galloway S、Pallebage-Gamarallage MM、Lam V、Dhaliwal SS、Mamo JC。普罗布考可预防由饱和脂肪或胆固醇喂养引起的野生型小鼠血脑屏障功能障碍。临床实验药理学。2013;40:45–52. doi:10.1111/1440-1681.12032。-内政部-公共医学

[9] Takechi R、Galloway S、Pallebage-Gamarallage MM、Wellington CL、Johnsen RD、Dhaliwal SS、Mamo JC。膳食脂肪酸对血浆衍生载脂蛋白B脂蛋白和淀粉样β脑分布的差异影响。英国营养学杂志。2010;103:652–662. doi:10.1017/S0007114509992194。-内政部-公共医学

[10] Takechi R、Galloway S、Pallebage-Gamarallage MM、Wellington CL、Johnsen RD、Dhaliwal SS、Mamo JC。膳食脂肪酸对血浆衍生载脂蛋白B脂蛋白和淀粉样β脑分布的差异影响。英国营养学杂志。2010;103:652–662. doi:10.1017/S0007114509992194。-内政部-公共医学

将引文保存到文件

电子邮件引文

添加到集合

添加到我的书目

您保存的搜索

为外部引文管理软件创建文件

您的RSS源

在饮食诱导的脑毛细血管功能障碍模型中，长期普罗布考治疗继续抑制神经血管炎症标记物

附属

在饮食诱导的脑毛细血管功能障碍模型中，长期普罗布考治疗继续抑制神经血管炎症标记物

作者

附属

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

赠款和资金

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

相关信息

赠款和资金