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.2014年6月;141(12):2402-13.
doi:10.1242/dev.105130。 Epub 2014年5月21日。

DNMT3L促进出生后精原祖细胞的静止

附属机构

DNMT3L促进出生后精原祖细胞的静止

廖鸿福等。 开发. 2014年6月.

摘要

成人干细胞处于静止状态的能力对于防止干细胞池过早耗尽至关重要。然而,调节精原干细胞静止的内在表观遗传学因素在很大程度上是未知的。在这里,我们研究了小鼠DNA甲基转移酶3-样(DNMT3L)是如何维持长期雄性生殖细胞池的,DNMT3L是一种表观遗传调节因子,对解释染色质背景和促进DNA从头甲基化很重要。我们证明,富含干细胞的THY1(+)精原干/祖细胞(SPC)构成了出生后睾丸中DNMT3L表达群体。DNMT3L影响早幼粒细胞白血病锌指(PLZF)的稳定性,可能是通过下调Cdk2/Cdk2的表达,从而阻断Cdk2介导的PLZF降解。Dnmt3l KO THY1(+)细胞中PLZF减少释放其拮抗剂Sal-like蛋白4A(SALL4A),该蛋白与ERK和AKT信号级联过度激活有关。此外,DNMT3L需要抑制THY1(+)SPC中的细胞增殖促进因子SALL4B,并防止干细胞过早衰竭。我们的结果表明,DNMT3L需要精细地平衡SPC的循环和静止。这些发现揭示了DNMT3L在调节出生后SPC细胞命运决定中的新作用。

关键词:DNMT3L;小鼠;增殖;静止;精原祖细胞。

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