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.2014年5月9日；9（5）：e96860。
doi:10.1371/journal.pone.0096860。 2014年电子收集。

肝内胆管癌患者上皮-间质转化的多分子综合分析

黄晓勇 1, 张驰（Chi Zhang） 2, 蔡嘉斌 2, 郭明石 2, 爱武克 2, 赵汝栋 2, 张鹏飞 2, 贾凡 2, 宝刚鹏 三, Jian Zhou公司 4
附属公司

肝内胆管癌患者上皮-间质转化的多分子综合分析

黄晓勇等。 公共科学图书馆一号. .

摘要

背景：本研究旨在探讨肝内胆管癌（ICC）中多上皮-间充质转化（EMT）相关分子的表达谱及其预后意义。

方法：采用免疫组织化学方法检测140例ICC患者肿瘤组织芯片中E-cadherin、Vimentin、Snail、slug和β-catenin的表达。分析这些分子的表达与ICC患者临床病理特征的相关性，并评估其预后意义。

结果：E-cadherin减少和Vimentin表达增加，分别在55.0%和55.7%的原发性ICC中发现EMT的特征性变化与ICC的淋巴转移、总生存期（OS）和无病生存期（DFS）较差相关。在49.2%和45.7%的原发性ICC中，EMT的主要调节因子蜗牛和非膜β-catenin过度表达，而在ICC中很少检测到slug表达。细胞质/核β-catenin不能显著预测DFS恶化，也与E-cadherin丢失无关。蜗牛的过度表达预示着OS和DFS的恶化。蜗牛过度表达与E-cadherin的下调和Vimentin的上调相关。抑制ICC细胞系中的蜗牛表达可降低E-cadherin的表达，增强波形蛋白的表达，并削弱ICC细胞的侵袭和迁移能力。

结论：这些数据支持EMT在ICC进展中起重要作用的假设，并表明蜗牛而非蛞蝓和β-连环蛋白在ICC的EMT诱导中起关键作用。

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利益冲突声明

竞争利益：提交人声明，不存在相互竞争的利益。

数字

图1
图1。ICC组织中E-cadherin和Vimentin的免疫组织化学分析。
(A、 B类)E-钙粘蛋白阳性与阴性表达的ICC患者OS和DFS的Kaplan-Meier生存分析。(C、 D类)波形蛋白阳性与阴性ICC患者OS和DFS的Kaplan-Meier生存分析。
图2
图2。ICC和邻近非肿瘤肝脏中β-catenin的免疫组织化学分析。
(A类)说明了阴性β-连环蛋白（病例26，a1，b1）、膜性β-连环蛋白（病例78，a2，b2）、细胞质β-连环蛋白（病例11，a3，b3）和细胞核β-连环蛋白（病例104，a4，b4）在相邻非肿瘤肝组织（a1，a2，a3，a4）和ICC组织（b1，b2，b3，b4）中的代表性染色。放大倍数×200。(B、 C类)β-catenin表达为阴性/膜性的ICC中OS和DFS的Kaplan-Meier生存分析与β-catentin表达为细胞质/核的ICC的生存分析。
图3
图3。蜗牛在ICC中的表达比较分析，以及相应肿瘤中E-钙粘蛋白、波形蛋白和H&E的免疫染色。
(A类)两例无EMT改变（病例68，左）或有EMT改变的代表性病例中蜗牛、E-cadherin、Vimentin和H&E的免疫组化。(B)Snail高表达与低表达ICC患者OS和DFS的Kaplan-Meier生存分析。(C类)研究E-cadherin和Vimentin在RBE-Mock和RBE-si-snail中的表达。(D类)体外研究了ICC在RBE-Mock和RBE-si-snail中的侵袭和迁移能力。
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赠款和资金

本研究得到了国家杰出青年科学基金（81225019）、国家自然科学基金重大项目（81030038）、国家科技攻关项目（2012ZX10002-016）、上海市优秀学科带头人项目（10XD1401200）、国家基金委（81071741、81172023、81172277）、博士。教育部项目基金（20110072120050）、上海市自然科学基金（11ZR1428300、114119a5000）和教育部新设立的博士学位学术基金（JFF152004）。资助者在研究设计、数据收集和分析、决定出版或编写手稿方面没有任何作用。