Establishment of an invasive prostate cancer model in transgenic rats by intermittent testosterone administration

doi:10.1293/tox.2013-0052

.2014年4月；27(1):43-9.

doi:10.1293/吨.2013-0052。 Epub 2014年4月30日。

间歇注射睾酮建立转基因大鼠侵袭性前列腺癌模型

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间歇注射睾酮建立转基因大鼠侵袭性前列腺癌模型

佐藤信雅等。毒理学杂志. 2014年4月.

.2014年4月；27(1):43-9.

doi:10.1293/tox.2013-0052。 Epub 2014年4月30日。

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¹名古屋城市大学医学研究生院实验病理学和肿瘤生物学系，日本名古屋市水户区水户区川崎1号，邮编：467-8601。

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[未列出作者] [未列出作者] 毒理学杂志。2016年1月；29(1):74. Epub 2016年2月17日。毒理学杂志。2016 采购管理信息：26989306 免费PMC文章。

摘要

我们建立了前列腺腺癌（TRAP）转基因大鼠模型，该模型的特点是在短的实验期内前列腺叶中腺癌发生率高，且发育均匀。然而，没有观察到具有与人类相似的反应性基质特征的浸润性癌。因此，我们使用TRAP大鼠重点研究前列腺浸润癌的新模型。在实验1中，第1组和第2组雄性TRAP大鼠在实验第0天接受睾丸切除术。第1-3组大鼠在第1-4周和第6-16周接受丙酸睾酮（TP）植入。第1组和第3组大鼠在TP植入后给予3,2’-二甲基-4-氨基联苯（DMAB）。第4组大鼠作为对照组。在实验2中，大鼠被分为三组，没有一组接受DMAB或睾丸切除术，也没有一组连续接受TP治疗，或停止一次或两次治疗。在实验1中，在前列腺背外侧和前部发现了具有丰富胶原基质的浸润性腺癌，其中一些腺癌在16周时表现为神经周间隙浸润。浸润性癌灶的数量在第3组中最为常见。在实验2中，前列腺外侧部浸润性腺癌的发生与TP给药/停药周期数相关。总之，我们新建立的前列腺浸润性腺癌大鼠模型可以作为一个有用的临床前模型，用于评估靶向肿瘤微环境的预防和治疗药物的体内疗效。

关键词：动物模型；肿瘤侵袭；间歇给药；前列腺癌；丙酸睾酮；转基因大鼠。

PubMed免责声明

数字

**图1。**
TRAP大鼠实验1（A）和实验2（B）诱导侵袭性前列腺癌的实验设计。所用动物为研究开始时6周龄的雄性TRAP大鼠。遮荫、丙酸睾酮、硅橡胶管（40 mg）；箭头，双侧睾丸切除术；填充箭头，DMAB 50 mg/kg体重。；打开箭头，车辆（玉米油）。

**图2。**
第3组（A–C）前列腺外侧部浸润性腺癌和第2组（D–F）前列腺前部浸润性腺癌的典型组织病理学表现。实验1开始后第16周，侧前列腺和前前列腺的低（A，D）和高（B，E）放大率。（A）和（D）中的矩形分别表示（B）和（E）中的面积。（E）中的虚线圆圈表示神经周围癌侵袭。（C，F）AR免疫组化。

**图3。**
实验2开始后第15周，第1组前列腺外侧部浸润性腺癌的多中心发展（A–D）。H&E（E）、AR（F）和Ki-67（G）染色的侵袭性腺癌高倍镜。

**图4。**
侧前列腺浸润性腺癌的免疫荧光分析。健康与环境（A）。平滑肌肌动蛋白（绿色，B）和波形蛋白（红色，C）的免疫荧光，以及合并图像（D）。蓝色，DAPI。（D）中箭头所示为平滑肌肌动蛋白和波形蛋白共存的肌成纤维细胞。

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