Clinical significance of nerve growth factor and tropomyosin-receptor-kinase signaling pathway in intrahepatic cholangiocarcinoma

doi:10.3748/wjg.v20.i14.4076

.2014年4月14日；20(14):4076-84.

doi:10.3748/wjg.v20.i14.4076。

肝内胆管癌神经生长因子和原肌球蛋白受体激酶信号通路的临床意义

肖庆阳¹, 徐云飞¹, 郭森（Sen Guo）¹, 刘毅（音）¹, 尚雷宁¹, 陆晓飞¹, 惠阳¹, 陈宇欣¹

附属公司

PMID： 24744599
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内政部： 10.3748/wjg.v20.i14.4076

肝内胆管癌神经生长因子和原肌球蛋白受体激酶信号通路的临床意义

肖庆阳等人。世界胃肠病杂志. 2014.

.2014年4月14日；20(14):4076-84.

doi:10.3748/wjg.v20.i14.4076。

作者

肖庆阳¹, 徐云飞¹, 郭森（Sen Guo）¹, 刘毅（音）¹, 尚雷宁¹, 陆晓飞¹, 惠阳¹, 陈宇欣¹

附属

¹杨晓青、徐云飞、郭森、刘毅、宁上磊、杨慧、陈宇欣，山东大学齐鲁医院肝胆外科，济南250012，中国山东省。

PMID： 24744599
预防性维修识别码：下午983466
内政部： 10.3748/wjg.v20.i14.4076

摘要

目标：探讨肝内胆管癌（IHCC）中神经生长因子-原肌球蛋白-受体激酶（NGF-TrkA）信号通路与预后的关系。

方法：用免疫组织化学方法检测83例IHCC中NGF和TrkA的表达。采用χ²检验分析NGF-TrkA表达与临床病理特征的相关性。此外，我们通过单变量和多变量分析评估了NGF-TrkA与总生存率之间的关系。通过体外实验，我们研究了NGF-TrkA在重组NGF-β刺激IHCC细胞增殖和侵袭中的关键作用。

结果：我们发现NGF和TrkA的表达分别与分化（P=0.024）和神经内侵袭（P=0.003）显著相关。此外，NGF和TrkA的双重高表达被确定为IHCC的独立预后因素（P=0.003）。此外，我们证明NGF-TrkA信号通路可以促进IHCC的增殖和侵袭。

结论：NGF-TrkA双重高表达是IHCC的独立预后因素。NGF-TrkA通路可以促进IHCC的进展，表明NGF-TrkA可能成为潜在的药物靶点。

关键词：肝内胆管癌；神经生长因子；预后；进展；原肌球蛋白受体激酶。

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数字

图2
总存活率和检测到的蛋白质之间的相关性。NGF（A）和TrkA（B）的表达与IHCC的预后无关(对分别为0.201和0.483）。NGF和TrkA双高表达组的预后比非NGF/TrkA双高组（C）差（包括低表达、仅NGF高表达和仅TrkA高表达，对= 0.003). NGF：神经生长因子；IHCC：肝内胆管癌；TrkA：原肌球蛋白受体激酶。

图3
神经生长因子原肌球蛋白受体激酶信号通路可促进胆管癌的增殖和侵袭。A： NGF和TrkA在IHCC细胞株HCCC9810、RBE和HUCCT-1中的表达；B： NGF刺激不同时间（0、5或15 min），TrkA、AKT和ERK磷酸化水平显著升高；C： TrkA敲除后，TrkA、AKT和ERK的磷酸化水平显著降低；D：在siRNA转染48小时后用MTT检测RBE的增殖。NGF-β可促进RBE增殖，TrkA敲除可降低这一趋势。数据来自三个独立实验，由学生进行统计分析t吨测试，^b条对对照组与HCCC9810之间<0.01；^d日对< 0.01与RBE和HUCCT-1；E： RBE细胞的侵袭活性。NGF-β刺激可加速RBE的侵袭，TrkA敲低可逆转RBE的侵袭。细胞数在200倍放大镜下计数。数据来自至少三个独立实验，统计显著性由学生测量t吨测试，^（f）对对照组与HCCC9810之间<0.01；^k个对< 0.01与RBE和HUCCT-1。NGF：神经生长因子；IHCC：肝内胆管癌；TrkA：原肌球蛋白受体激酶。

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