摘要
活性氧(ROS)诱导的抗癌药物,如异硫氰酸苯乙酯(PEITC),激活应激途径以杀死癌细胞。在此,我们证明PEITC诱导的ROS降低了microRNA 27a(miR-27a)/miR-20a:miR-17-5p的表达,并诱导了miR-调节的ZBTB10/ZBTB4和ZBTB34转录阻遏物,这反过来又下调胰腺癌细胞中的特异性蛋白(Sp)转录因子(TFs)Sp1、Sp3和Sp4。PEITC诱导的ROS降低miR-27a/miR-20a:miR-17-5p的表达是触发miR-ZBTB-Sp级联导致Sp-TFs下调的关键步骤,这是由于与阻遏物复合物全基因组转移相关的ROS依赖性表观遗传效应,导致Myc和Myc-regulated miRs表达降低。RNA干扰单独敲除Sp1也可诱导胰腺癌细胞凋亡,降低胰腺癌细胞的生长和侵袭,表明下调Sp转录因子是PEITC和其他ROS诱导的抗癌药物的重要共同作用机制。
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