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法西布J2014 JUL;28(7):3050-63。DOI:101096/FJ.13-245126。EPUB 2014 4月14日。

蛋白激酶R通过中性粒细胞弹性蛋白酶和TLR4通过TNFα和IFNβ对巨噬细胞主要利什曼原虫的杀伤作用

作者信息

巴西里约热内卢里约热内卢联邦大学卡洛斯生物研究所。
威斯康信托大学分子寄生虫学中心,感染、免疫和炎症研究所,格拉斯哥大学医学、兽医和生命科学学院,英国格拉斯哥。
BiopsiCa卡洛斯查加斯菲尔,联邦大学里约热内卢,里约热内卢,巴西;和Anaaula@ Biop.UFRJ.Br的机构。

摘要

在皮肤利什曼病中,亚马逊利什曼原虫激活巨噬细胞双链RNA激活蛋白激酶R(PKR)以促进寄生虫生长。在我们的研究中,利什曼原虫主要生长在原代细胞中,原代表达显性负PKR(PKR DN)细胞和PKR敲除小鼠的巨噬细胞,揭示PKR对于巨噬细胞的主要生长是可有可无的。PKR在感染的巨噬细胞中的激活与聚I:C导致寄生虫死亡。作为PKC激活的结果,在129SV小鼠的原代细胞或巨噬细胞中,百分之五十的大肠埃希菌样丝氨酸肽酶抑制剂(ISP2;δISP2/ISP3)的中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)在原代细胞或巨噬细胞中死亡。抑制PKR或NE或Toll样受体4或2(TLR4或TLR2)的中和可防止δISP2/ISP3的死亡。δISP2/ISP3在RAW-PKR-DN细胞或巨噬细胞从129SV PKR(-/-)、TLR2(-/-)、TrIF(-/-)和MyD88(-/-)小鼠中正常生长,与NE活性、PKR和TLR反应相关,与寄生虫死亡有关。δISP2/ISP3以pKR依赖的方式增加TNF-αmRNA表达的2倍和干扰素β(IFNβ)的表达。TNF-α抗体逆转了95%的ISP2/ISP3的杀伤作用,而IFN受体敲除小鼠的巨噬细胞则正常生长。我们建议ISP2通过NE-TLR4-TLR2轴阻止PKR的激活,以控制引起L.Meal.法利亚、M. S.、Calegari Silva、T. C.、de Carvalho Vivarini、A、Mottram、J. C.、Lopes、利马、A.P.C.A.蛋白激酶R在巨噬细胞对主要利什曼原虫的应答中起作用的先天反应。中性粒细胞弹性蛋白酶和TLR4通过TNFα和IFNβ。

关键词

干扰素;干扰素

PMET:
二千四百七十三万二千一百三十一
PMCID:
PMC4210475
多伊:
101096/FJ.13-245126
[索引为MEDLINE ]
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