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.2015年3月19日;34(12):1563-74.
doi:10.1038/onc.2014.86。 Epub 2014年4月7日。

靶向结肠癌细胞NF-κB促进抗肿瘤M1样巨噬细胞表型并抑制腹膜转移

附属机构

靶向结肠癌细胞NF-κB促进抗肿瘤M1样巨噬细胞表型并抑制腹膜转移

A E瑞恩等。 癌基因. .

摘要

在免疫力低下小鼠的腹膜转移模型中,我们发现CT26结肠癌细胞中抑制核因子(NF)-κB可以防止转移。NF-κB抑制通过稳定的IκB-α超表达,在体外诱导共培养巨噬细胞分化为M1样抗肿瘤表型。NF-κB缺陷的癌细胞条件培养基(CT26/IκB-αSR)诱导巨噬细胞中白细胞介素(IL)-12和一氧化氮(NO)合酶(诱导型NO合酶(iNOS))的表达。对照细胞(CT26/EV)条件培养基诱导巨噬细胞内IL-10和精氨酸酶水平升高。在体内,这种作用转化为注射CT26/IκB-αSR细胞的小鼠转移的减少,并与CD8(+)CD44(+)CD62L(-)和CD4(+)CD44(+)CD62L(-)效应T细胞的增加呈正相关。此外,抑制NF-κB活性可在浸润免疫细胞中诱导高水平NO,降低基质金属蛋白酶-9的表达,同时肿瘤中金属蛋白酶组织抑制剂1和2的增加。CT26/IκB-αSR肿瘤显示促炎基因表达增加、低水平血管生成和广泛的瘤内凋亡,与抗肿瘤巨噬细胞表型的存在一致。与未经治疗的肿瘤相比,巨噬细胞耗竭降低了CT26/EV注射动物的肿瘤大小,增加了CT26/IκB-αSR细胞的肿瘤大小。我们的数据首次证明,靶向肿瘤细胞NF-κB的一个重要意义是巨噬细胞极化向抗肿瘤表型倾斜。这一知识为抗癌治疗提供了新的治疗机会。

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