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.2014年4月1:5:3527。
doi:10.1038/ncomms4527。

PCAF依赖性表观遗传学改变促进中枢神经系统轴突再生

附属公司
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PCAF依赖性表观遗传学改变促进中枢神经系统轴突再生

拉迪卡·普塔甘塔等。 国家公社. .
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摘要

轴突再生障碍是中枢神经系统(CNS)损伤后神经功能受损的主要原因,而不是周围神经系统(PNS)损伤。值得注意的是,PNS损伤触发了一个协调的再生基因表达程序。然而,逆行信号传导和这种导致不同再生能力的基因表达程序的调节之间的分子联系仍然难以捉摸。在这里,我们通过系统表观遗传学研究表明,组蛋白乙酰转移酶p300/CBP-相关因子(PCAF)在外周而非中枢轴突损伤后,在已建立的关键再生相关基因的启动子处促进组蛋白3 Lys 9的乙酰化。此外,我们发现细胞外信号调节激酶(ERK)介导的逆行信号传导是PCAF依赖性再生基因重编程所必需的。最后,PCAF对于条件依赖性轴突再生是必要的,并且也特别促进脊髓损伤后的再生。因此,我们发现了一种调节中枢神经系统轴突再生的特异表观遗传机制,为临床应用提供了新的靶点。

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