SIRT2 regulates tumour hypoxia response by promoting HIF-1α hydroxylation

doi:10.1038/onc.2014.76

.2015年3月12日；34(11):1354-62.

doi:10.1038/onc.2014.76。 Epub 2014年3月31日。

SIRT2通过促进HIF-1α羟基化调节肿瘤缺氧反应

K-S Seo公司¹, J-H公园¹, J-Y希奥², K Jing（K静）², J韩², K-N最小值^三, C金⁴, G Y Koh公司⁴, K Lim公司⁵, G-Y Kang公司⁶, J Uee Lee先生⁷, 叶海燕⁸, M Shong公司⁹, T-H Kwak公司^三, G R Kweon公司¹

附属公司

¹韩国大田中南国立大学医学院生物化学系。
²1] 韩国大田清南国立大学医学院生物化学系[2]韩国大田市清南国立医学院感染信号网络研究中心。
^三韩国水原市KT&G生命科学公司研发中心。
⁴韩国大田市韩国高级科学技术研究院国家血管生物学研究实验室和医学科学与工程研究生院。
⁵1] 韩国大田清南国立大学医学院生物化学系[2]韩国大田市清南国立医学院感染信号网络研究中心[3]韩国大田县清南国立医科大学癌症研究所。
⁶Diatech韩国有限公司，韩国首尔。
⁷韩国大田天主教大学圣玛丽医院病理科。
⁸韩国标准与科学研究院，韩国大田。
⁹韩国大田中南国立大学医学院内科。

PMID： 24681946
内政部： 10.1038/2014年1月76日

SIRT2通过促进HIF-1α羟基化调节肿瘤缺氧反应

K-S Seo公司等。癌基因. 2015.

.2015年3月12日；34(11):1354-62.

doi:10.1038/onc.2014.76。 Epub 2014年3月31日。

作者

K-S Seo公司¹, J-H公园¹, J-Y希奥², K Jing（K静）², J韩², K-N最小值^三, C金⁴, G Y高⁴, K Lim公司⁵, G-Y Kang公司⁶, J Uee Lee先生⁷, 叶海燕⁸, M Shong先生⁹, T-H Kwak公司^三, G R Kweon公司¹

附属公司

¹韩国大田中南国立大学医学院生物化学系。
²1] 韩国大田清南国立大学医学院生物化学系[2]韩国大田市清南国立医学院感染信号网络研究中心。
^三韩国水原市KT&G生命科学公司研发中心。
⁴韩国大田市韩国高级科学技术研究院国家血管生物学研究实验室和医学科学与工程研究生院。
⁵1] 韩国大田清南国立大学医学院生物化学系[2]韩国大田市清南国立医学院感染信号网络研究中心[3]韩国大田县清南国立医科大学癌症研究所。
⁶Diatech韩国有限公司，韩国首尔。
⁷韩国大田天主教大学圣玛丽医院病理科。
⁸韩国标准与科学研究所，韩国大田。
⁹韩国大田中南国立大学医学院内科。

PMID： 24681946
内政部： 10.1038/2014年1月76日

摘要

低氧诱导因子-1α（HIF-1α）是一种在低氧条件下调节肿瘤代谢的转录因子。HIF-1α刺激糖酵解能量的产生并促进肿瘤生长。Sirtuins是NAD（+）依赖性蛋白脱乙酰酶，调节细胞代谢以应对应激；然而，它们与缺氧反应的关系尚不清楚。本研究表明，SIRT2介导的HIF-1α脱乙酰化调节其在肿瘤细胞中的稳定性。SIRT2过表达在缺氧条件下使HIF-1α不稳定，而SIRT2缺陷细胞中HIF-1β蛋白水平较高。SIRT2直接与HIF-1α和HIF-1的去乙酰化Lys709相互作用。SIRT2对HIF-1α的脱乙酰化导致对脯氨酰羟化酶2（HIF-1β稳定性的关键调节因子）的结合亲和力增加，HIF-1的α羟基化和泛素化增加。此外，一种增加细胞内NAD（+）/NADH比率的药物通过增加SIRT2介导的脱乙酰化和随后的羟基化导致HIF-1α降解。这些发现表明SIRT2介导的HIF-1α脱乙酰化对HIF-1的失稳和肿瘤细胞的缺氧反应至关重要。

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[1] 2009年4月10日Circ Res；104(7):842-50-公共医学

[2] 2009年4月10日Circ Res；104(7):842-50-公共医学

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[9] 生物化学与生物物理研究委员会。2003年9月26日；309(3):558-66-公共医学

[10] 生物化学与生物物理研究委员会。2003年9月26日；309(3):558-66-公共医学

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