PI3Kδ inhibition reduces TNF secretion and neuroinflammation in a mouse cerebral stroke model

doi:10.1038/ncomms4450

.2014年3月14日5:5:3450。

doi:10.1038/ncomms4450。

抑制PI3Kδ减少小鼠脑卒中模型TNF分泌和神经炎症

附属公司

¹1] 澳大利亚昆士兰4072布里斯班昆士兰大学昆士兰大脑研究所[2]。
²1] 澳大利亚昆士兰4072布里斯班昆士兰大学生物医学学院[2]。
^三昆士兰大脑研究所，昆士兰大学，澳大利亚昆士兰4072，布里斯班。
⁴澳大利亚昆士兰4072布里斯班昆士兰大学生物医学学院。
⁵1] 昆士兰大学昆士兰大脑研究所，昆士兰布里斯班4072，澳大利亚[2]昆士兰州立大学生物医学科学学院，昆士兰州布里斯班，澳大利亚4072。
⁶德国汉堡大学医学中心神经病学系。
⁷澳大利亚维多利亚州克莱顿莫纳什大学药理学系血管生物学和免疫药理学组，邮编3800。
⁸伦敦大学学院癌症研究所，保罗·奥戈曼大楼，伦敦大学学院，72 Huntley Street London WC1E 6DD，UK。
⁹澳大利亚昆士兰大学分子生物科学研究所，昆士兰4072，布里斯班。

PMID： 24625684
内政部： 10.1038/ncomms4450

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抑制PI3Kδ减少小鼠脑卒中模型TNF分泌和神经炎症

裴庆洛等。国家通讯社. 2014.

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.2014年3月14日5:5:3450。

doi:10.1038/ncomms4450。

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¹1] 澳大利亚昆士兰4072布里斯班昆士兰大学昆士兰大脑研究所[2]。
²1] 澳大利亚昆士兰4072布里斯班昆士兰大学生物医学学院[2]。
^三昆士兰大脑研究所，昆士兰大学，布里斯班，昆士兰4072，澳大利亚。
⁴澳大利亚昆士兰4072布里斯班昆士兰大学生物医学学院。
⁵1] 昆士兰大学昆士兰大脑研究所，昆士兰布里斯班4072，澳大利亚[2]昆士兰州立大学生物医学科学学院，昆士兰州布里斯班，澳大利亚4072。
⁶德国汉堡大学医学中心神经病学系。
⁷澳大利亚维多利亚州克莱顿莫纳什大学药理学系血管生物学和免疫药理学组，邮编3800。
⁸伦敦大学学院癌症研究所，保罗·奥戈曼大楼，伦敦大学学院，72 Huntley Street London WC1E 6DD，UK。
⁹澳大利亚昆士兰大学分子生物科学研究所，昆士兰4072，布里斯班。

PMID： 24625684
内政部： 10.1038/ncomms4450

摘要

中风是世界范围内死亡的主要原因，也是导致永久性残疾的主要原因。虽然再灌注目前被用作治疗，但缺血后血流量的恢复会引起由促炎细胞因子（如肿瘤坏死因子（TNF））介导的深度炎症反应，加剧组织损伤，恶化中风患者的预后。磷脂酰肌醇3-激酶δ（PI3Kδ）控制巨噬细胞内的细胞内TNF转运，因此是限制神经炎症的潜在靶点。在这里，我们表明PI3Kδ抑制在中风缺血/再灌注模型中提供保护。在体外，葡萄糖剥夺后恢复葡萄糖供应可增强原发性小胶质细胞分泌TNF，这是一种对PI3Kδ抑制敏感的效应。在活体内，激酶导向PI3Kδ（p110δ（D910A/D910A））小鼠或野生型小鼠经PI3KΔ抑制剂CAL-101治疗前后的短暂大脑中动脉闭塞和再灌注导致TNF水平降低，白细胞浸润减少，梗死面积减少，功能预后改善。这些数据确定PI3Kδ是缺血性卒中的潜在治疗靶点。

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