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.2014年3月11日;9(3):e91530。
doi:10.1371/journal.pone.0091530。 2014年电子收集。

慢性皮质酮暴露持续升高外侧杏仁核记忆相关基因的表达并增强巴甫洛夫恐惧记忆的巩固

附属公司

慢性皮质酮暴露持续升高外侧杏仁核记忆相关基因的表达并增强巴甫洛夫恐惧记忆的巩固

梅丽莎·蒙西等。 公共科学图书馆一号. .

摘要

长期接触压力与焦虑症的发展有着广泛的联系,但对长期压力对杏仁核依赖性记忆形成的影响知之甚少。在此,我们研究了长期接触应激相关肾上腺类固醇皮质酮(CORT)对恐惧记忆巩固和杏仁核外侧核(LA)记忆相关即刻早期基因(IEG)表达的影响。大鼠在饮用水中长期接触CORT(50μg/ml)2周,然后再将CORT滴定6天,然后进行为期2周的“清洗”,包括饮用普通水。然后处死大鼠,检测LA中记忆相关IEG的表达,或给予听觉巴甫洛夫恐惧条件反射。我们表明,长期接触CORT会导致LA中IEGs Arc/Arg3.1和Egr-1的表达持续升高。此外,我们还表明,有慢性CORT暴露史的大鼠表现出恐惧记忆的巩固增强;短期记忆(STM)不受影响,而长期记忆(LTM)显著增强。在慢性CORT暴露期后使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)氟西汀治疗,可以有效逆转LA中记忆相关IEG表达的持续CORT相关增加和恐惧记忆巩固中CORT相关增强。我们的研究结果表明,长期接触CORT可以长期调节LA中记忆相关IEG的表达和恐惧记忆巩固过程,而氟西汀治疗可以逆转这些影响。

PubMed免责声明

利益冲突声明

竞争利益:提交人声明,不存在相互竞争的利益。

数字

图1
图1。长期接触CORT会持续增强LA中记忆相关IEG和突触蛋白的表达。
(一个)行为协议示意图。大鼠饮用水(50μg/ml)中的水或CORT,持续2周。一半的大鼠在CORT暴露期结束时被处死。另一半从CORT中滴定(25μg/ml,12.5μg/ml),并在处死前单独暴露于水中2周(“冲洗”)。(B类)GluR1、突触素和BDNF的平均(±SEM)免疫反应性(水:n = 9; 软毛:n = 9) CORT暴露最后一天处死的大鼠CA3区。(C类)GluR1的平均(±SEM)免疫反应性(水:n = 9; CORT:无 = 9) 、突触素(水:n = 9; 软毛:n = 9) ,Arc/Arg3.1(水:n = 9; 软毛:n = 9) ,例如-1(水:n = 9; 软毛:n = 9) ,BDNF(水:n = 9; CORT:无 = 9) ,乙酰-H3(水:n = 7; 软毛:n = 9) 、phospho-ERK 1和phosphy-ERK 2(水:n = 8; 软毛:n = 9) CORT暴露最后一天处死的大鼠的LA。(D类)(C)中每种蛋白质的代表性蛋白质印迹。(E类)GluR1、突触素和BDNF的平均(±SEM)免疫反应性(水:n = 9; 软毛:n = 9) 洗脱期最后一天处死的大鼠CA3区。(F类)GluR1的平均(±SEM)免疫反应性(水:n = 9; CORT:无 = 8) 、突触素(水:n = 9; 软毛:n = 9) ,Arc/Arg3.1(水:n = 9; 软毛:n = 8) ,例如-1(水:n = 9; 软毛:n = 8) ,BDNF(水:n = 9; 软毛:n = 9) ,乙酰基-H3(水:n = 9; 软毛:n = 8) 、phospho-ERK 1和phosphy-ERK 2(水:n = 9; 软毛:n = 8) 洗脱期最后一天处死的大鼠的LA。(G公司)(F)中每种蛋白质的代表性蛋白质印迹。对于每个实验,每个样品的蛋白质水平都已归一化为GAPDH水平,并表示为水组的百分比。(*)第页与水组相比<0.05。
图2
图2。长期接触CORT的历史增强了巴甫洛夫恐惧记忆的巩固。
(一个)行为协议示意图。大鼠接受水(n = 7) 或CORT(n = 9; 50μg/ml)持续2周,然后进行CORT滴定(25μg/ml,12.5μg/ml。在冲洗期结束时,在高架正迷宫(EPM)中对大鼠进行测试。然后用2吨电击配对对大鼠进行恐惧条件化,并测试STM(2小时后)和LTM(24小时后)。(B类)每组探索EPM开放臂和闭合臂的平均时间(±SEM)。(C类)各组在每次条件试验后的休克后冷冻平均得分(±SEM)。(D类)各组每次试验的STM平均得分(±SEM)。(E类)各组每次试验的平均(±SEM)LTM得分。
图3
图3。慢性CORT暴露后的氟西汀治疗逆转了LA记忆相关IEG表达的持续增强。
(一个)行为协议示意图。大鼠接受水或CORT(50μg/ml)治疗2周,然后进行CORT滴定(25μg/ml,12.5μg/ml)。然后,大鼠接受3周的水或氟西汀(FLX;333μg/ml),然后处死。(B类)Arc/Arg3.1的平均(±SEM)免疫反应性(水/水:n = 8; 水/Flx:n = 8; CORT/水:n = 8; CORT/Flx:n = 7) 和Egr-1(水/水:n = 8; 水/Flx:n = 8; CORT/水:n = 8; CORT/Flx:n = 8) 在每个组的LA中。(C类)GluR1和突触素的平均(±SEM)免疫反应性(水/水:n = 8; 水/Flx:n = 8; CORT/水:n = 8; CORT/Flx:n = 8) 在洛杉矶为每一组。插图中显示了所有蛋白质的典型蛋白质印迹。对于每个实验,每个样品的蛋白质水平均归一化为GAPDH水平,并表示为水/水组的百分比。(*)第页<0.05(相对于水/水组)。
图4
图4。慢性CORT暴露后的氟西汀治疗逆转CORT诱导的恐惧记忆巩固增强。
(一个)行为协议示意图。大鼠接受水(n = 7) 或CORT(n = 7; 50μg/ml)持续2周,然后进行CORT滴定(25μg/ml,12.5μg/ml)。然后大鼠接受3周的水(n = 6) 或氟西汀(FLX;n = 7; 333微克/毫升)。在氟西汀暴露期结束时,在高架正迷宫(EPM)中对大鼠进行测试。然后用2吨电击配对对大鼠进行恐惧条件化,并测试STM(2小时后)和LTM(24小时后)。(B类)每组探索EPM开放臂和闭合臂的平均时间(±SEM)。(C类)各组在每次条件试验后的休克后冷冻平均得分(±SEM)。(D类)各组每次试验的STM平均得分(±SEM)。(E类)各组每次试验的平均(±SEM)LTM得分。

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