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.2014年2月28日；9（2）：e89895。
doi:10.1371/journal.pone.0089895。 2014年电子收集。

靶向瘦素受体的中和纳米体在小鼠黑色素瘤模型中的抗肿瘤活性

特拉维斯·麦克墨菲 1, 运行Xiao 1, 丹尼尔·马吉 1, 安德鲁·斯莱特 1, 伦纳特·扎博 2, Jan Tavernier公司 2, 雷曹 1
附属公司

靶向瘦素受体的中和纳米体在小鼠黑色素瘤模型中的抗肿瘤活性

特拉维斯·麦克墨菲等。 公共科学图书馆一号. .

摘要

环境和基因激活脑脂肪细胞轴抑制癌症进展。在黑色素瘤小鼠模型中，瘦素是这种抗癌作用的主要外周介质。在本研究中，我们评估了瘦素受体拮抗剂对黑色素瘤进展的影响。肿瘤附近局部注射以瘦素受体为靶点的低剂量中和纳米体可降低肿瘤重量，对体重或食物摄入无影响。相比之下，全身给药纳米体未能抑制肿瘤生长。每日腹腔注射高剂量纳米体导致体重增加、吞咽过度、肥胖增加、高瘦素血症和高胰岛素血症，以及类似瘦素缺乏症的中枢效应。通过纳米体的全身给药阻断瘦素的中枢作用可能会损害其抗癌作用，这突出表明需要开发外周作用的瘦素拮抗剂以及有效的肿瘤靶向给药。

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利益冲突声明

竞争利益：提交人声明，不存在相互竞争的利益。

数字

图1
图1。肿瘤植入部位附近局部注射2.17-mAlb的全身效应。
（A） 体重（PBS:n===========================================================17，2.17-mAlb:n===========================================================23). （B） 食物摄入量（PBS:n===========================================================17，2.17-mAlb:n===========================================================23). （C） 3次注射2.17-mAlb（每只小鼠总剂量30µg）18天后血清中的生物标记物。n个===========================================================每组10人*P（P）<0.05. 数据为平均值±SD。
图2
图2。局部注射2.17-mAlb可抑制黑色素瘤的进展。
（A） 肿瘤体积(P（P）<0.05. PBS:n个===========================================================17，2.17-mAlb:n===========================================================23). （B） 肿瘤重量（PBS:n===========================================================17，2.17-mAlb:n===========================================================23. *P（P）<0.05). （C） 2.17-mAlb抑制B16黑色素瘤生长在体外当与小鼠血清（n===========================================================4. *P（P）<0.05). 数据为平均值±SD。
图3
图3。局部注射低剂量2.17-mAlb可调节黑色素瘤的基因表达。
（A） 肿瘤中的基因表达（n===========================================================每组5个*P（P）<0.05). Mitf，小眼相关转录因子；Tyrp2，酪氨酸酶相关蛋白2；Magea4，黑色素瘤抗原家族A4。数据为平均值±SD。（B） 肿瘤的蛋白质印迹。
图4
图4。腹腔注射2.17-mAlb。
（A） 大剂量腹腔注射2.17-mAlb加速体重增加（n===========================================================每组10人，P（P）与PBS和低剂量2.17-mAlb相比，高剂量2.17-m Alb<0.05。低剂量2.17-mAlb和PBS之间无显著性差异）。（B） 高剂量2.17-mAlb增加了食物摄入（n===========================================================每组10人，P（P）与PBS和低剂量2.17-mAlb相比，高剂量2.17-m Alb<0.05。低剂量2.17-mAlb和PBS之间无显著性差异）。（C） 血清中的生物标记物（n===========================================================每组10人。不使用相同字母连接的条具有显著差异。（D） 肿瘤重量（n===========================================================每组10人）。数据为平均值±SD。
图5
图5。腹腔注射高剂量2.17-mAlb增加了肥胖。
（A） 皮下和内脏脂肪垫重量（n===========================================================每组10人*P（P）<0.05). （B） 附睾脂肪（n）基因表达谱===========================================================每组5个*P（P）<0.05, +P（P）===========================================================0.08). 数据为平均值±SD。
图6
图6。腹腔注射高剂量2.17-mAlb影响下丘脑基因表达。
n个===========================================================每组5个*P（P）<0.05. 数据为平均值±SD。
图7
图7。在建立的肿瘤模型中皮下注射2.17-mAlb，延迟治疗直至出现可触及的肿瘤。
（A） 体重增加（n===========================================================每组9人，P（P）与PBS和2.17-mAlb 10µg相比，<0.05 2.17-mA1b 100µg。其他组之间无显著差异）。（B） 食物摄入量（n===========================================================每组9人，P（P）与PBS和2.17-mAlb 10µg相比，<0.05 2.17-mA1b 100µg。其他组之间无显著差异）。（C） 附睾脂肪垫重量（n===========================================================每组9个，不使用相同字母连接的条具有显著差异）。（D） 肿瘤重量（n===========================================================每组9个，不使用相同字母连接的条具有显著差异）。（E） 血清中的生物标记物（n===========================================================每组9个，不使用相同字母连接的条具有显著差异）。数据为平均值±SD。
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