Sildenafil attenuates vaso-obliteration and neovascularization in a mouse model of retinopathy of prematurity

doi:10.1167/iovs.13-13207

.2014年3月10日；55(3):1493-501.

doi:10.1167/iovs.13-13207。

西地那非减轻早产儿视网膜病变小鼠模型的血管增生和新生血管生成

阿曼尼·A·法兹¹, 乔纳森·C·周, 吉娜·A·金, 斯图尔特·罗林斯, 乔安·泰勒, 凯瑟琳·法罗

附属公司

采购管理信息： 24519428
预防性维修识别码：项目经理4586973
内政部： 10.1167/iovs.13-13207

西地那非减轻早产儿视网膜病变小鼠模型的血管增生和新生血管生成

Amani A Fawzi女士等。投资眼科视觉科学. 2014.

.2014年3月10日；55(3):1493-501.

doi:10.1167/iovs.13-13207。

作者

阿曼尼·A·法兹¹, 乔纳森·C·周, 吉娜·A·金, 斯图亚特·罗林斯, 乔安·泰勒, 凯瑟琳·法罗

附属

¹伊利诺伊州芝加哥西北大学范伯格医学院眼科。

采购管理信息： 24519428
预防性维修识别码：项目经理4586973
内政部： 10.1167/iovs.13-13207

摘要

目的：我们试图在氧诱导视网膜病变（OIR）小鼠模型中确定西地那非对视网膜血管变化的影响。

方法：通过测量出生后第12天和第17天（P12和P17）的血管闭塞和第17天的新生血管形成来量化OIR小鼠的血管缺陷，以比较西地那非治疗的OIR小鼠和葡萄糖治疗的OIR小鼠。通过Western blotting定量视网膜HIF1α蛋白的表达，并将其归一化为β-肌动蛋白的表达。用Fulton指数测量右心室肥厚，作为高氧诱导肺动脉高压的替代指标。

结果：与右旋糖处理的对照组相比，在P12，用西地那非治疗的OIR小鼠显示出24%的血管硬化减少（P<0.05），而在P17，用西地那非治疗后的动物显示出50%的新生血管减少（P<0.01）。高氧后，西地那非治疗的OIR小鼠P12的视网膜HIF1α稳定。在P17，与未经治疗的小鼠相比，西地那非治疗的OIR小鼠HIF1α降低。OIR小鼠出现了右心室肥大，这与室内空气对照组相比是显著的，而西地那非可以消除这种肥大。

结论：在小鼠OIR模型中，西地那非治疗显著降低视网膜血管增生和新生血管形成。这些影响可能是由于高氧暴露期间西地那非诱导HIF1α稳定所致。此外，我们通过显示OIR小鼠也会发生高氧诱导的右心室肥厚来确认疾病重叠，而西地那非可以阻止这种情况的发生。这项研究是描述西地那非在OIR中潜在治疗作用的第一步，进一步表明高氧诱导的视网膜和肺血管疾病可能存在共同的病理生理机制。

关键词：小鼠；新生血管；早产儿视网膜病变；西地那非；血管硬化。

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数字

图1
西地那非减少OIR小鼠模型P12处的血管硬化。用葡萄糖治疗P12 OIR小鼠(n个= 6; [A类])和西地那非(n个= 5; [B类]). 与对照组相比，西地那非显著降低了P12的血管硬化量（分别为26.02%和34.12%**P（P）*< 0.05; [C类]).红色#表示过度暴露的区域；这些区域并不影响我们对血管硬化的评估，因为它们位于周围血管化的视网膜中。

图2
西地那非减少OIR小鼠模型P17处的新生血管。用葡萄糖治疗P17 OIR小鼠(n个= 13; [A类])和西地那非(n个= 13; [B类]). 在P17时，西地那非治疗组和对照组OIR的血管硬化面积没有差异([C类]; 分别为14.0%和13.9%）。与对照组相比，西地那非显著减少了P17处的新生血管数量([D类]; 分别为1.6%和3.2%**P（P）*< 0.05).

图3
与室内空气对照组相比，经溶媒和西地那非治疗的OIR小鼠在Müller胶质细胞中的GFAP表达增加。房间空气控制石蜡包埋切片的免疫组织化学(*左侧面板*)小鼠和OIR(*右侧面板*)图中显示了P17处的小鼠。车辆处理(*左上角*)和西地那非治疗(*左下角*)P17的正常小鼠，棒状阻滞剂免疫染色(绿色)和GFAP(红色)未显示活化的GFAP染色的Müller细胞。相反，经处理的车辆横截面(*右上角*)和西地那非治疗(*右下角*)OIR小鼠的Müller细胞表现出GFAP染色，覆盖整个视网膜，从内界膜到外界膜。这些横截面显示，在经过处理和未经处理的OIR中，控制棒外段均完好无损，与房间空气控制相比，OIR中的外段长度总体减少。

图4
西地那非在高氧状态下稳定HIF1α蛋白的表达。对视网膜蛋白裂解物进行HIF1α蛋白印迹。与车载治疗OIR小鼠相比，在P12，西地那非治疗显著增加HIF1α的表达([A类], #*P（P）*<0.05时，n个=7和5）；并显示了一个具有代表性的斑点(B类). 在P17时，西地那非治疗的小鼠表现出与载体治疗的OIR小鼠相比显著更少的HIF1α表达([C类], #*P（P）*<0.05时，n个=8和7）；并显示了一个具有代表性的斑点(D类).

图5
西地那非可消除OIR小鼠高氧诱导的RVH。Fulton指数（右心室重量除以左心室加隔膜重量）显示P12(A类)和第17页(B类)与年龄匹配的房间空气对照组相比，OIR小鼠RVH显著增加(**P（P）*< 0.05). 与车辆治疗的OIR相比，西地那非显著降低了P12和P17的RVH(#*P（P）*< 0.05).

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[2] Harrell SN，Brandon DH。早产儿视网膜病变：疾病过程、分类、筛查、治疗和结果。新生儿净值。2007; 26: 371–378.-公共医学

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[5] Mantagos IS，Vanderveen DK，Smith LE。早产儿视网膜病变的新兴治疗方法。赛明眼科。2009; 24: 82–86.-项目管理委员会-公共医学

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[7] Tasman W、Patz A、McNamara JA、Kaiser RS、Trese MT、Smith BT。早产儿视网膜病：终身疾病。美国眼科杂志。2006; 141:167–174。-公共医学

[8] Tasman W、Patz A、McNamara JA、Kaiser RS、Trese MT、Smith BT。早产儿视网膜病：终身疾病。美国眼科杂志。2006; 141:167–174。-公共医学

[9] 史密斯·LE。早产儿视网膜病变的发病机制。新生儿精液。2003; 8: 469–473.-公共医学

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