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.2014年6月;92(6):714-22.
doi:10.1002/jnr.23359。 Epub 2014年1月31日。

sirtinol抑制SIRT1加重实验性蛛网膜下腔出血后脑水肿

附属机构

sirtinol抑制SIRT1加重实验性蛛网膜下腔出血后脑水肿

周晓明等。 神经科学研究杂志. 2014年6月.

摘要

蛛网膜下腔出血(SAH)后继发性脑损伤尚不清楚。我们利用SAH大鼠模型研究SIRT1是否通过肿瘤抑制蛋白p53通路对脑水肿具有保护作用。通过视交叉前池注射在成年雄性Sprague-Dawley大鼠体内诱导SAH。在SAH诱导后6、12、24、48和72小时,检测假对照组和大鼠的脑SIRT1蛋白水平。SIRT1抑制剂sirtinol通过侧脑室内输注给药。评估神经功能、血脑屏障(BBB)破坏和脑含水量。检测内皮细胞凋亡、胱天蛋白酶3蛋白表达、p53乙酰化和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)活性。与对照组相比,SIRT1蛋白表达显著增加,在SAH后24小时达到最大值。与仅用载体治疗的大鼠相比,Sirtinol治疗显著降低了SIRT1的表达,同时伴有神经功能恶化、BBB破坏、脑水肿、内皮细胞凋亡增加以及MMP-9明胶酶活性增加。我们的结果表明,内源性SIRT1表达增加可能对SAH后脑水肿起到神经保护作用。

关键词:基质金属蛋白酶-9;SIRT1;脑微血管;早期脑损伤;水肿;p53;蛛网膜下腔出血。

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