跳到主页面内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息，确保你在联邦政府政府网站。

Https公司

该站点是安全的。
这个https（https）：//确保您连接到官方网站，并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
.2014年5月；146（5）：1386-96.e1-17。
doi:10.1053/j.gastro.2014.01.046。 Epub 2014年1月23日。

Fascin受蛞蝓调节，促进小鼠胰腺癌的进展，并与患者预后相关

李安（Ang Li） 1, 詹妮弗·莫顿 1, 马亚峰 1, 萨迪亚·卡里姆 1, 兖州 1, 威廉·法勒 1, 艾玛·F·伍德姆 1, 海莉·T·莫里斯 1, 理查德·史蒂文森 1, 艾米莉·朱恩 1, 奈杰尔·杰米森 2, 科林·麦凯 2, C罗斯·卡特 2, 梁兴义 1, 山城茂子 三, 凯伦·布莱思 1, 欧文·桑索姆 1, 劳拉·马切斯基 4
附属公司

Fascin受蛞蝓调节，促进小鼠胰腺癌的进展，并与患者预后相关

李安（Ang Li）等。 胃肠病学. 2014年5月.

摘要

背景和目标：胰腺导管腺癌（PDAC）通常是致命的，因为它具有高度侵袭性和快速转移。肌动蛋白筋膜蛋白已被确定为侵袭性和晚期PDAC的生物标志物，并在体外调节细胞迁移和侵袭。我们研究了小鼠筋膜蛋白的表达及其在PDAC进展中的作用。

方法：我们使用KRas（G12D）p53（R172H）Pdx1-Cre（KPC）小鼠来研究筋膜蛋白缺乏对胰腺上皮内瘤变（PanIn）、PDAC和转移的影响。我们测量了PDAC细胞系和122例人类切除的PDAC样本以及正常导管和腺泡组织中的筋膜蛋白水平；我们将水平与患者预后联系起来。

结果：对照小鼠的胰腺导管和腺泡以及KPC小鼠的早期PanINs的fascin均为阴性，但约6%的PanIN3和100%的PDAC表达fascin。与KPC小鼠相比，Fascin缺乏KRas（G12D）p53（R172H）Pdx1-Cre小鼠的生存时间更长，PDAC发病延迟，PDAC肿瘤负担更低；筋膜蛋白的丢失并不影响PDAC对小鼠肠道或腹膜的侵袭。PDAC细胞中蛞蝓和筋膜蛋白水平的相关性；slug被发现可以调节Fascin的转录以及上皮-间充质转化。在PDAC细胞系和小鼠细胞中，筋膜蛋白集中在丝状伪足中，是其组装和周转所必需的。Fascin促进丝状伪足嵌入间皮细胞层和细胞侵袭。几乎所有人类PDAC样本都表达fascin，较高的fascin组织学评分与不良预后、血管侵犯和复发时间相关。

结论：肌动蛋白结合蛋白fascin受蛞蝓调节，参与小鼠晚期PanIN和PDAC的形成。Fascin似乎促进PDAC细胞的丝状伪足形成和侵袭活动。其在人类PDAC中的水平与预后和复发时间相关，表明其可能是胰腺癌的标志物或治疗靶点。

关键词：肌动蛋白细胞骨架；EMT；胰腺；肿瘤进展。

PubMed免责声明

数字

图1
图1
高筋膜组织学评分预测人类PDAC的生存率和复发率低。(A类)人类PDAC中筋膜染色的代表性图像。(B类)Kaplan-Meier分析显示，与低表达相比，高组织分数病例的预后较差(P（P）=.011（通过log-rank测试）。(C类)筋膜组织学评分与肿瘤分级的箱线图。(D类)筋膜组织学评分与血管侵犯的箱线图。(E类)筋膜组织学评分与复发时间的箱线图。(F类)如图所示，KPC小鼠的典型筋膜染色。黄色虚线勾勒出肿瘤的轮廓。插图显示导管细胞的高倍视图。紫色箭头正常胰岛中的筋膜阳性细胞。PanIN3中的Fascin阳性细胞表示为紫色箭头.比例尺=50μm（正常和PanIN），200μm（早期PDAC）。
图2
图2
血管紧张素是PDAC早期形成所必需的。(A类)产生FKPC小鼠的基因打靶策略。(B类)Kaplan-Meier曲线。(C类)顶部：肿瘤组织的Western blot分析。底部：PDAC H&E组织学(顶部)，筋膜免疫组织化学(中间的)和p53(底部). (D类)牺牲时原发性肿瘤与体重比的点图（平均值±扫描电镜）。(E类)来自KPC和FKPC小鼠的PDAC中的两小时溴脱氧尿苷（BrdU）、Ki67+、磷酸组蛋白H3+（PHH3）和裂解的胱天蛋白酶3+（CC3）细胞。n≥4只小鼠的n≥16个视野（平均值±SEM）。(F类)左侧：指定时间PDAC-阳性KPC和FKPC小鼠的数量。∗P（P）<0.05（χ）2测试。中部：主要胰腺与体重的比率（平均值±SEM）。∗P（P）< .05;∗∗P（P）<.01通过Mann-Whitney U测试。赖特：显示相对肿瘤大小、下四分位数、中位数和上四分位数。∗P（P）<.05，通过Mann-Whitney U检验。比例尺英寸(C类)=100μm。
图3
图3
Fascin是PDAC中鼻涕虫的靶标。(A类)EMT标记在10个独立的KPC-PDAC细胞系的代表性小组中的表达。(B类)小鼠PDAC细胞系中筋膜蛋白和蛞蝓蛋白表达的Spearman相关分析。PDAC细胞系中的Fascin和slug表达水平被绘制为与070669 PDAC细胞株的相对表达，其他细胞系编号为(A类). (C类)左侧：用对照、Flag-slug、Flag-snail和twist表达070669 PDAC细胞进行蛋白质的Western blot分析，如图所示。条形图：如图所示，表达EMT-Tfs的070669 PDAC细胞中筋膜蛋白或定量聚合酶链反应分析mRNA的相对蛋白水平（平均值±SEM，n=3）。∗P（P）< .05;∗∗P（P）<.01，学生t吨测试。(D类)如图所示，表达EMT-Tfs的070669 PDAC细胞的相位和免疫荧光显微镜。低E-钙粘蛋白和高筋膜蛋白表达细胞由黄色箭头.比例尺英寸(D类)免疫荧光为10μm，相为50μm。甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GAPDH）负荷控制(A类)和(C类).
图4
图4
Slug驱动KRas中的fascin表达G12D系列第53页172H兰特Pdx1-Cre（KPC）驱动的PDAC。(A类)正常胰腺切片的荧光图像和E-cadherin（W，白色)，筋膜(绿色)，段塞(红色)和DNA（4′，6-二脒基-2-苯基吲哚[DAPI]，蓝色).插图显示导管细胞的高倍视图。(B类)嗯(顶部)分化差(底部)KPC小鼠的PDAC共染E-cadherin、筋膜和蛞蝓。插图放大倍率更高。比例尺英寸(A类)和(B类)=20微米。
图5
图5
Fascin是一种鼻涕虫靶基因。(A类)示意图显示了fascin基因内含子1中的潜在E-box元件和3对引物（#1−3，红线). 引物对#1靶向假定的E-盒，引物对和#2和#3靶向下游区域。这个括号中的数字表示转录起始位点下游的距离。(B类)使用Flag抗体对表达Flag-slug的070669 PDAC细胞的染色质进行免疫沉淀，并使用3对引物对染色质免疫沉淀产物进行聚合酶链反应。E-cadherin启动子E-box元件的引物用作阳性对照（平均值±SEM）。∗∗P（P）<.01（学生）t吨测试。(C类)顶部：小鼠筋膜蛋白基因和突变的假定E-box。底部：如图所示转染的070669 PDAC细胞的相对荧光素酶活性。n=3个实验（平均值±SEM）。∗∗P（P）< .01;*P（P）<.05（学生）t吨测试。
图6
图6
在KPC小鼠中，Fascin是有效转移所必需的。(A类)H&E染色(左边)肠道和(正确的)KPC和FKPC肿瘤细胞侵入腹膜。插图显示入侵区域的缩放。黑色箭头指示入侵方向。(B类)表显示侵袭发生率(顶部)和转移(底部)在患有PDAC的KPC和FKPC小鼠中(∗P（P）< .05;∗∗P（P）< .01, χ2测试）。(C类)携带PDAC的KPC和FKPC小鼠腹水的发生率和体积(左边:∗∗P（P）< .01, χ2测试；正确的：平均值±SEM。∗∗P（P）<.01作者：Mann-WhitneyU型测试）。(D类)顶部：转移性结节的代表性图片(红色箭头)在KPC和FKPC小鼠的肠系膜上。底部：KPC小鼠H&E的肠系膜转移(左边)，筋膜(中间的)和p53(正确的). (E类)左侧：肠系膜转移瘤数量；∗∗P（P）<.01作者：Mann-WhitneyU型测试。赖特：肝转移小鼠的存活率。蓝色和红色虚线分别表示KPC和FKPC小鼠的中位生存率。(F类)KPC小鼠肝转移H&E研究(左边)，筋膜(中间的)和p53(正确的). 比例尺输入(A类)和(D类)=100μm和英寸(F类)=50微米。
图7
图7
Fascin通过促进跨内皮层插入介导腹膜转移。(A类)PDAC细胞中活GFP筋膜通过红色CMTPX CellTracker（CT）标记的融合Met5A单层迁移的静态图像。黄色星星显示筋膜阳性丝状伪足。(B类)在10小时内插入单个细胞（n=100个细胞，8个场，平均值±SEM，n=3）∗∗P（P）<.01（学生）t吨测试。(C类)插在MCs之间的PDAC细胞的时长视频静态图像。突出部分由以下内容表示黄色箭头. (D类)将所示PDAC细胞腹腔注射到裸鼠体内。黄色箭头显示肿瘤结节。(E类)GFP-fascin拯救细胞的肠系膜肿瘤结节表达fascin和p53。插图显示高放大倍数。(F类)肠系膜和膈膜转移的数量。n=10只小鼠/条件。∗P（P）<0.05；∗∗P（P）<.01作者：Mann-WhitneyU型测试。比例尺英寸(A类), (C类)、和(D类)=10μm和英寸(E类)=100微米。
补充图1
补充图1
Fascin缺乏小鼠胰腺形态正常，存活率正常。(A类)野生型和筋膜蛋白缺乏小鼠5周时胰腺体重比的点图。(B类)来自5周对照或fascin缺乏小鼠胰腺的H&E染色切片的组织学分析。代表性图片(C类)和量化(D类)BrdU+或Ki67+导管细胞(左边)和腺泡细胞(正确的)免疫组化法检测5周对照组和筋膜缺陷小鼠胰腺组织。红箭表示BrdU或Ki67阳性细胞核（每个基因型4只小鼠）。(E类)断奶时幼犬的孟德尔分离（3周）。在混合背景下，记录了筋膜杂合雄性和雌性杂交产生的六窝幼崽。(F类)8周时，混合背景下对照组和筋膜蛋白缺乏组小鼠的体重。每个基因型和性别至少测量5只小鼠。比例尺英寸(B类)和(C类)=50微米。在(D类)，数据显示为平均值±SEM。
补充图2
补充图2
PanIN形成不需要Fascin。(A类)产生fascin的基因打靶策略−/−，卡拉斯G12D系列Pdx1-芯（FKC）。(B类)KC和FKC小鼠自发（4个月）PanIN形成的定量。左侧：测量胰腺与体重比的点图。中部：淀粉酶阳性区域的方框图（显示了下四分位数、中位数和上四分位数）。右2条形图：胰腺组织病理切片中1−3级PanINs的相对数量和百分比。数据显示为平均值±SEM（每个基因型n=6只小鼠）。(C类)面板显示FKC小鼠与KC小鼠自发PanIN的组织切片；健康与环境(顶部)，阿尔西安蓝(中间的)和CK19的双重免疫组织化学（IHC）(棕色的)和淀粉酶(蓝色) (底部). (D类)IHC测定导管细胞中BrdU掺入分析的图像和定量(顶部)和腺泡细胞(底部)4个月KC和FKC胰腺。红箭表示BrdU阳性细胞核（每个基因型4只小鼠）。(E类)面板患有H&E的6周FKPC或KPC小鼠出现自发PanIN形成(顶部)和用于CK19的双IHC(棕色的)和淀粉酶(蓝色) (底部). (F类)KPC和FKPC小鼠自发（6周）PanIN形成的定量。左侧：淀粉酶阳性区域的方框图（显示了下四分位数、中位数和上四分位数）。右2条形图：每个胰腺组织病理切片中1-3级PanIN的数量和百分比。数据显示为平均值±SEM（n=每个基因型5只小鼠）。比例尺英寸(C类)和(E类)=100μm和英寸(D类)=50微米。
补充图3
补充图3
Fascin不是急性胰腺炎诱导的PanIN形成所必需的。(A类)用于KC和FKC小鼠中由天蓝蛋白诱导的PanIN形成的方案。(B类)蛋白质印迹(顶部)和免疫组织化学（IHC）分析(底部)对照组和KC小鼠经磷酸盐缓冲盐水或雨蛙肽处理（雨蛙素处理后1天、7天和21天）后的筋膜蛋白表达。(C类)左侧：面板H&E显示FKC小鼠与KC小鼠相比，FKC中出现了由天蓝蛋白诱导的（天蓝蛋白后21天）PanIN形成(顶部)，阿尔西安蓝(中间的)CK19和双IHC(棕色的)和淀粉酶(蓝色) (底部).赖特：在KC和FKC小鼠中，定量天蓝蛋白诱导的（天蓝蛋白后21天）PanIN形成。如图所示，图中描述了以下内容：胰腺与体质量比的点图（KC的n=6，FKC小鼠的n=15）；淀粉酶阳性区域方框图（显示下四分位数、中位数和上四分位数）；每个胰腺组织病理切片中每个区域的PanIN相对数量和1-3级PanIN的百分比。数据显示为平均值±SEM（每个基因型n=6只小鼠）。(D类)IHC测定导管细胞中BrdU掺入分析的图像和定量(顶部)和腺泡细胞(底部)注射天蓝蛋白21天后在KC和FKC胰腺中。BrdU阳性核表示为红色箭头（n=4只小鼠/基因型）。(E类)注射天蓝蛋白后1天中性粒细胞（抗髓过氧化物酶[MPO]）向正常胰腺和筋膜缺乏胰腺募集的定量。数据显示为平均值±SEM，n=4只小鼠/基因型。(F类)注射天蓝蛋白21天后，6周对照组和筋膜缺乏小鼠的全血计数点图。左侧：单核细胞，中间的：淋巴细胞，以及正确的：显示中性粒细胞。数据显示为平均值±SEM。比例尺英寸(B类)和(C类)=100μm和英寸(D类)和(E类)=50微米。
补充图4
补充图4
筋膜的肿瘤内在作用。(A类)Rosa26-LSL-tdRFP/+Pdx1-Cre胰腺，筋膜−/−使用OV100体内成像系统分析Rosa26-LSL-tdRFP/+Pdx1-Cre和Pdx1-Cre小鼠。在Rosa26 LSL tdRFP/+Pdx1-Cre和fascin的整个胰腺中检测到红色荧光蛋白信号−/−Rosa26-LSL-tdRFP/+Pdx1-Cre小鼠，但不在仅表达Pdx1-Cre的小鼠的胰腺中。(B类)Ki67、2小时BrdU脉冲、磷酸化氢istone H3（PHH3）和裂解cappase-3（CC3）免疫组化染色的代表性图像。量化如图2所示E类.图像(C类)和量化(D类)B细胞（CD45R）、T细胞（CD3）、巨噬细胞（F4/80）和中性粒细胞（NIMP）渗入肿瘤。对来自4个KPC和FKPC PDAC的至少16个中等功率场进行了分析。数据显示为平均值±SEM(E类)KPC和FKPC小鼠肿瘤中血小板内皮细胞粘附分子（CD31）的免疫组织化学观察。(F类)量化(D类)血管化无明显差异。数据显示为平均值±SEM（每个基因型4只小鼠）。比例尺=100微米。
补充图5
补充图5
Slug信号调节PDAC细胞中的筋膜蛋白表达。(A类)对从野生型小鼠胰腺分离的初级导管上皮细胞（PDEC）和从KPC小鼠获得的PDAC细胞系118739中的筋膜和EMT标记物进行Western blot分析。细胞系中CK-19的表达证实了其导管起源，118739细胞系中p53的表达证实其PDAC起源。用标记钉作为钉螺抗体阳性对照。负荷控制：甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GAPDH）。(B类)对PDEC和118739个PDAC细胞进行免疫荧光显微镜分析，以染色显示蛋白质。(C类)E-钙粘蛋白阴性（127445）和E-钙黏蛋白阳性（022160）PDAC细胞的代表性图像，用于染色筋膜、E-钙化蛋白和蛞蝓。鼻涕虫和E-钙粘蛋白在022160 PDAC细胞中的共表达表明部分EMT。插入件显示各个频道。(D类)EMT标记在5个独立的FKPC-PDAC细胞系的代表性小组中的表达。采用083320 PKC PDAC细胞系作为fascin阳性对照。(E类)斯皮尔曼相关分析(左边)筋膜和鼻涕虫(正确的)使用Wagner细胞系数据集在人胰腺癌细胞系中的fascin和tubulin基因表达。作为对照，筋膜蛋白与微管蛋白表达无关。比例尺英寸(B类)和(C类)=10微米。
补充图6
补充图6
Slug是筋膜蛋白表达的重要调节因子。(A类)免疫荧光显微镜分析用载体（对照组）、标记-插头、标记-钉子转导的070669 PDAC细胞，并对所示蛋白进行扭曲和染色。Slug、snail和twist过度表达细胞由黄色箭头. (B类)蛋白质斑点(左边)和定量(正确的)用slug siRNA处理的070669 PDAC细胞显示的蛋白质。数据显示为平均值±SEM。∗∗P（P）<.01（学生）t吨测试。负荷控制：α-肌动蛋白。(C类)Zeb1处理的070669 PDAC细胞蛋白质的Western blot分析(左上角)，斑马线2(右上角)，E-钙粘蛋白(左下角)和筋膜(右下角)siRNA。负荷对照：如图所示，甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GAPDH）和α-肌动蛋白。(D类)如图所示，用载体（对照）、标记-插头、标记-钉子和扭转转导的061843 PDAC细胞的相位对比图。(E类)用对照、Flag-slug、Flag-snail和twist表达的061843 PDAC细胞进行蛋白质的Western blot分析，如图所示。负荷控制：α-肌动蛋白。(F类)表达PANC-1的对照、Flag-slug、Flag-snail的Western blot分析(左边)和HT29(正确的)如图所示，人类胰腺癌和结肠癌细胞的蛋白质。负荷控制：α-肌动蛋白。比例尺英寸(A类)=10μm和英寸(D类)=50μm。
补充图7
补充图7
在人类胰腺癌中，Slug与筋膜蛋白相关。筋膜和蛞蝓的Spearman相关分析(左边)或微管蛋白(正确的)基于Badea数据集的人类胰腺癌基因表达(A类)，Pei数据集(B类)，和Jimeno数据集(C类). 以Fascin与微管蛋白的相关性作为对照。
补充图8
补充图8
Fascin调节跛足的动力学和迁移，但不调节细胞增殖。(A类)表达控制载体（pLHCX）、人GFP-fascin和fascin siRNA处理的救援细胞的105768 FKPC小鼠PDAC细胞的Western blots。负荷控制：甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GAPDH）。(B类)左侧：表达RFP或GFP-lifeact的FKPC 105768细胞的对照载体和GFP-fascin。黄色星星表示丝状足类。条形图显示如图所示的量化方框图。∗∗P（P）<.01（学生）t吨测试。(C类)顶部：GFP-筋膜解救和筋膜缺陷PDAC细胞的典型波形图（源自视频2）。绿线指示每个突出物的持续时间，黄色星星指出每个突出部分。使用沿1像素宽线的像素强度从相应的视频2生成波形图；放大的区域(轮廓为红色)显示在顶部.红线指示一个突出物的参数。D、 突出距离；P、 突起持续性；和R，突出率。底部条形图：跛足突出事件的频率、距离、突出率和个别跛足突出的持续性。值是至少30个单元格的平均值。数据显示为平均值±SEM。∗∗P（P）<.01（学生）t吨测试。(D类)左侧：如图所示，表达载体/siRNA的105768个细胞的迁移速度。从3个实验中随机选择300多个细胞，根据人群中的频率绘制6小时内的平均迁移速度。∗∗P（P）<.01由t吨测试。赖特：单个细胞迁移的6小时轨迹，黑色轨道迁移速度超过0.5 um/min，红色表示速度较慢。(E类)左上：2D增殖试验，对照载体和表达GFP-fascin的FKPC 105768细胞之间没有差异（n=3）。右上：3D I型胶原细胞增殖试验，对照载体和表达GFP fascin的FKPC 105768细胞之间没有差异。数据显示为平均值±SEM（n=3）。左下角：Western blot分析对正常培养板和超低附着板中生长24小时的对照载体和表达GFP-fascin−的FKPC 105768细胞活性的影响，以用裂解型caspase 3抗体诱导失巢。右下角：使用Annexin V和碘化丙啶对经历失巢症的细胞进行荧光激活细胞分选分析，并将对照载体和表达GFP-fascin−的FKPC 105768细胞在超低附着板中培养6和24小时，附着细胞作为阴性对照。数据显示为平均值±SEM（n=3）。
补充图9
补充图9
Fascin调节跨内皮细胞迁移。(A类)PDAC细胞跨上皮迁移的典型图像。用β-catenin和4′，6-二氨基-2-苯基吲哚染色的纤连蛋白涂层玻璃底皿上的Met5A细胞(左上角). 将绿色CMFDA标记的筋膜表达PDAC 070669细胞添加到MC中2小时（附件，右上)，5小时（交叉口开放，左下角)，和10小时（插入，右下角).插入显示了Met5A细胞通过PDAC细胞的连接开口。(B类)绿色CMFDA-标记070669 PDAC细胞(绿色)添加到融合的MC中（用β-catenin标记[白色]和卵磷脂[红色])生长在涂有纤维连接蛋白的玻璃底盘上。10小时后固定细胞，并用共焦显微镜分析其定位。顶部和底部视图所示为MC单层。(C类)070669 PDAC细胞瞬时筋膜蛋白敲除的Western blots分析。负荷控制：甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GAPDH）。(D类)将绿色CMFDA标记的非靶向（NT）或fascin siRNA表达的070669 PDAC细胞加入MC 5小时的代表性图像。顶部图像显示MC单层。中间和底部图像显示MC单层的3D顶视图和底视图。(E类)NT和fascin siRNA-处理的070669细胞接种于MC单层5小时后的嵌入定量。数据显示为平均值±SEM（n=3）。∗∗P（P）<.01由t吨测试。比例尺英寸(A类)和(D类)=10微米。
请参阅PMC中的此图像和版权信息

中的注释

  • 胰腺癌：对胰腺癌转移性质的敏锐洞察力。
    史密斯·K·。 史密斯·K·。 Nat Rev胃肠病学肝病。2014年3月；11(3):139. doi:10.1038/nrgool.2014.15。Epub 2014年2月11日。 Nat Rev胃肠病学肝病。2014 PMID：24514580 审查。 没有可用的摘要。

类似文章

查看所有类似文章

引用人

查看所有“被引用”文章

工具书类

    1. Warshaw A.L.，Fernandez-del Castillo C.胰腺癌。《新英格兰医学杂志》，1992年；326:455–465.-公共医学
    1. Onkendi E.O.、Boostrom S.Y.、Sarr M.G.十二指肠癌手术治疗15年经验：壶腹周围癌和十二指肠旁癌的比较。《胃肠外科杂志》，2012年；16:682–691.-公共医学
    1. Almoguera C.，Shibata D.，Forrester K.大多数人类外分泌胰腺癌都含有突变的C-K-ras基因。单元格。1988;53:549–554.-公共医学
    1. Hingorani S.R.、Wang L.、Multani A.S.Trp53R172H和KrasG12D合作促进小鼠染色体不稳定性和广泛转移的胰腺导管腺癌。癌细胞。2005;7:469–483.-公共医学
    1. Olive K.P.，Tuveson D.A.《使用靶向小鼠模型进行新型癌症治疗药物的临床前测试》。2006年临床癌症研究；12:5277–5287.-公共医学

补充参考文献

    1. Rukstalis J.M.、Habener J.F.Snail2，一种上皮-间充质转化的介质，在发育中内分泌胰腺的祖细胞中表达。基因表达模式。2007;7:471–479.-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Morton J.P.、Jamieson N.B.、Karim S.A.LKB1单倍体不足与Kras合作，通过抑制p21依赖性生长停滞来促进胰腺癌。胃肠病学。2010;139 586−597.e1。-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Morton J.P.、Karim S.A.、Graham K.Dasatinib在胰腺导管腺癌小鼠模型中抑制转移的发展。胃肠病学。2010;139:292–303.-公共医学
    1. Schreiber F.S.、Deramaudt T.B.、Brunner T.B.小鼠胰腺导管细胞的成功生长和特征：Ki-RAS（G12V）癌基因的功能特性。胃肠病学。2004;127:250–260.-公共医学
    1. Li A.、Dawson J.C.、Forero-Vargas M.。肌动蛋白结合蛋白筋膜稳定入侵昆虫体内的肌动蛋白，并增强其突起入侵能力。当前生物量。2010;20:339–345.-项目管理咨询公司-公共医学

出版物类型

MeSH术语