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.2013年12月10日;6(305):ra106。
doi:10.1126/scisional.2004416。

控制长期信号传导:受体动力学决定TGF-β通路的衰减和难治性行为

附属公司

控制长期信号:受体动力学决定TGF-β途径的衰减和难治性行为

佩德罗·维赞等。 科学信号. .

摘要

理解生长因子信号的复杂动力学需要机械和动力学信息。尽管已经研究了受体酪氨酸激酶和G蛋白(异源三聚体鸟嘌呤核苷酸结合蛋白)偶联受体下游通路的信号动力学,但尚未研究转化生长因子-β(TGF-β)超家族通路。采用综合实验和数学建模方法,我们分析了TGF-β到Smad途径的动态行为,该途径由I型和II型受体丝氨酸/苏氨酸激酶介导,对急性、慢性和重复的配体刺激作出反应。TGF-β暴露产生一种随时间衰减的短暂反应,导致细胞对进一步的急性刺激不敏感。这种信号能力的丧失取决于配体结合,而不是受体活性,只有在配体耗尽后才能恢复。此外,TGF-β结合触发了细胞表面信号活性受体的快速耗竭,I型和II型受体表现出不同的降解和运输动力学。结合我们的实验结果的从膜到核的TGF-β信号转导的计算模型预测,自分泌信号,如与肿瘤发生相关的信号,严重损害了TGF-。因此,我们已经证明TGF-β途径的长期信号传导行为由受体动力学决定,不需要TGF-α诱导的基因表达,并影响体内的环境依赖性反应。

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