Cell proliferation, movement and differentiation during maintenance of the adult mouse adrenal cortex

doi:10.1371/journal.pone.0081865

.2013年12月4日；8（12）：e81865。

doi:10.1371/journal.pone.0081865。电子收集2013。

成年小鼠肾上腺皮质维持期间的细胞增殖、运动和分化

苏平昌¹, 哈米什·德·莫里森, 弗里达·尼尔森, 克里斯托弗·肯扬, 约翰·D·韦斯特, 史蒂文·德·莫利

附属公司

PMID： 24324726
预防性维修识别码：项目经理3852665
内政部： 10.1371/日记本.0081865

成年小鼠肾上腺皮质维持期间的细胞增殖、运动和分化

苏平昌等。公共科学图书馆一号. 2013.

.2013年12月4日；8（12）：e81865。

doi:10.1371/journal.pone.0081865。电子收集2013。

作者

苏平昌¹, 哈米什·德·莫里森, 弗里达·尼尔森, 克里斯托弗·肯扬, 约翰·D·韦斯特, 史蒂文·德·莫利

附属

¹英国爱丁堡大学综合生理学中心。

PMID： 24324726
预防性维修识别码：项目经理3852665
内政部： 10.1371/日记本.0081865

摘要

成人内分泌器官的适当维护和再生对正常生理和疾病都很重要。我们使用不同的5-溴-2'-脱氧尿苷（BrdU）标记方案和表型类固醇生成细胞标记物的免疫染色来研究成年小鼠肾上腺皮质的细胞增殖、运动和分化。脉冲标记显示，细胞分裂主要局限于外皮层，大多数细胞以每天13-20µm左右的速度向内移向髓质，但在外10%的皮层中仍有明显的标记细胞群。脉冲相标记结合表型免疫染色显示，与内皮层细胞不同，大多数BrdU阳性外皮层细胞不表达类固醇生成标记物，BrdU和Ki67的联合染色显示，急性促肾上腺皮质激素（ACTH）治疗后，一些外皮质BrdU阳性细胞被诱导增殖。延长脉冲相标记可识别外皮质中的细胞，这些细胞可将BrdU标记保留18-23周。总之，这些观察结果与慢周期干/祖细胞和瞬时扩增细胞群在外皮层的位置一致。了解这些不同肾上腺皮质细胞群之间的关系对于阐明肾上腺皮质维持和长期适应病理生理状态的机制至关重要。

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竞争利益：提交人声明，不存在相互竞争的利益。

数字

**图1。成年小鼠肾上腺中的BrdU脉冲标记细胞。**
雌性F1小鼠肾上腺切片的（A-D）BrdU免疫染色（A）4小时；（B） 1周；（C）单次注射BrdU后3周和（D）5周。典型的BrdU标记细胞（棕色细胞核）用箭头表示。（a-d）a-d中显示的BrdU阳性核的高倍视图。a-d中的标度=100µm；a-d为50µm。

**图2。单次注射BrdU脉冲标记细胞在成年小鼠肾上腺的分布。**
为了进行定量分析，每组从3只小鼠的左侧肾上腺中段对BrdU标记细胞进行计数，并测量其位置，如材料和方法一节所述。每个切片的标记细胞数（平均值±SEM）分别为A51.0±5.51；B.45.7±5.24；C.37.0±7.94和D.48.0±9.07。细胞位置，表示为从被膜到皮层径向深度的百分比，分为20个位置（A-D中的X轴）。未标记细胞未被计数，因此每个位置标记细胞的频率表示为截面（Y轴）中所有标记细胞的百分比。灰条，距囊外<40%的距离（高增殖区）；黑条，≥40%距离（低增殖区）。（E） A-D中显示的结果的半长累积百分比图，重点关注皮层外10%的细胞分布。

**图3。BrdU脉冲相标记和类固醇生成细胞在成人肾上腺皮质中的位置。**
雌性F1小鼠肾上腺切片（A，B）BrdU（绿色）/21-OH（红色）的双重免疫荧光染色；（C，D）BrdU（蓝色）/AS（绿色）；（E，F）BrdU（蓝色）/CD31（绿色），在1周的BrdU标签和6周的追踪后，如材料和方法部分所述。A、B中靠近顶部的弱染色21-OH阳性ZG细胞簇与C、D中的AS阳性细胞分布相似。标度A、C、E=100µm；B、 D，F=20µm。

**图4。急性ACTH治疗对成年小鼠肾上腺皮质BrdU脉冲相标记细胞的影响。**
在BrdU输注1周后6周，用ACTH急性处理雌性F1小鼠的肾上腺切片，对（A，B）BrdU，（C，D）Ki67和（E，F）BrdU/Ki67进行免疫染色。按照材料和方法一节中的描述，给小鼠（n=6/组）注射盐水载体（A、C、E）或促肾上腺皮质激素（B、D、F）。Ki67阳性细胞用棕色核染色表示，而BrdU标记细胞用蓝色核染色表示。BrdU/Ki67双标记细胞的典型示例如F中的箭头所示。用苏木精对截面C和D进行轻微的复染，但安装截面A、B、E和F时未进行复染。刻度=100µm。

**图5。急性ACTH治疗对成年小鼠肾上腺皮质BrdU脉冲相标记细胞数的影响。**
输注BrdU 1周后6周，对照组和ACTH 4小时治疗组（n=6）雌性F1小鼠的BrdU和Ki67标记细胞数。每个区域和处理的总细胞数的平均百分比（±SEM）显示为（A）BrdU-阳性/Ki67阴性，（B）BrdU阴性/Ki67阳性，（C）Brd-U-阳性/Ki67-阳性（双标记）和（D）BrdU-阴性/Ki67-negative（未标记）。如材料和方法一节所述，在ZG、外ZF、内ZF和ZR的双BrdU/Ki67免疫染色左肾上腺切片中对细胞进行计数。

**图6。BrdU脉冲相标记细胞在不同追逐期后成年小鼠肾上腺皮质的分布。**
雌性F1小鼠肾上腺切片的（A-D）BrdU免疫染色，（A）输注BrdU 2周后4小时（n=2），（B）6周（n=2），（C）18周（n=3）和（D）23周（n=5）。C、D中的箭头表示标记细胞的例子，这些细胞在18周时通常聚集在荚膜附近。刻度=100µm。（E-H）在左侧肾上腺切片中，标记的细胞分布显示为大脑皮层深处10个采样行中每行BrdU阳性细胞的平均百分比（±SEM）（作为行中所有细胞的百分比）。取样位置1-10为10x10取样网格的第1-10行，第1行包括胶囊，第10行最靠近髓质，如材料和方法一节所述。

**图7。肾上腺皮质干细胞维持的替代假设。**
每个假设都被修改为包括假定的干细胞（蓝星），这些干细胞产生分裂的TAC，其后代沿着垂直箭头方向移动，逐渐分化，最终在箭头附近死亡。（A）经典向心迁移假说：外皮层中的单个干细胞群体产生新的TAC，将现有细胞向内转移，从ZG向ZF向ZR转分化，以维持所有三个区域（37年综述）；（B）变异向心迁移假说：与（A）相似，只是干细胞位于肾上腺包膜内（见1）；（C） “中间场”假说：（A）的变体，其中干细胞位于靠近ZG/ZI边界的细胞环串顶端，产生TAC，TAC沿着细胞环串移动，先向外向囊膜移动，然后绕弧向内移动，沿着“拐杖”形状的轨迹移动（见37）；（D）分区假说：每个皮层分区由驻留的干细胞独立维持（综述见37）；（E）三个区域内的独立向内迁移：（D）随向内细胞移动而变化；（F）两个区域的独立向内迁移：（E）的变体，其中ZF和ZR由单个干细胞群维持；（G，H）ZI干细胞：ZI中的两个单独的干细胞群体或单个双潜能干细胞群体维持ZG和ZF/ZR[2]；（一）来自外干细胞的两个独立谱系：一种是变异假说，认为外皮质或囊中的干细胞产生TAC，TAC要么分化为ZG细胞，要么向内移动成为ZF/ZR细胞。ZG和ZF/ZR谱系可能由单个双潜能群体或两个独立的干/祖细胞群体产生。与（A-C）不同，分化的类固醇原性ZG细胞不转分化为ZF/ZR细胞。

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1. Kim AC、Barlaskar FM、Heaton JH、Else T、Kelly VR等（2009）《肾上腺皮质干细胞和祖细胞研究》。内分泌学第30版：241-263。doi:10.1210/er.2008-0039。公共医学：19403887.-内政部-项目管理咨询公司-公共医学
1. Mitani F、Mukai K、Miyamoto H、Suematsu M、Ishimura Y（2003）未分化细胞区是成年大鼠肾上腺皮质的干细胞区。《生物化学与生物物理学学报》1619:317-324。doi:10.1016/S0304-4165（02）00490-7。公共医学：12573491.-内政部-公共医学
1. Vinson GP（2003）《肾上腺皮质分区和促肾上腺皮质激素》。Microsc Res Tech 61:227-239。doi:10.1002/jemt.10331。公共医学：12768537.-内政部-公共医学
1. Wood MA、Hammer GD（2011年），肾上腺皮质干细胞和祖细胞：两种拟议起源的统一模型。分子细胞内分泌336:206-212。doi:10.1016/j.mce..2010.11.012。公共医学：21094677.-内政部-项目管理咨询公司-公共医学
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