Decreased expression of the endothelial cell-derived factor EGFL7 in systemic sclerosis: potential contribution to impaired angiogenesis and vasculogenesis

doi:10.1186/ar4349

.2013年10月25日；15（5）：R165。

doi:10.1186/ar4349。

系统性硬化症中内皮细胞衍生因子EGFL7的表达减少：血管生成和血管生成受损的潜在作用

米尔科·马内蒂, 塞雷娜·吉杜奇, 埃洛伊萨·罗曼诺, 杰罗姆·阿沃亚克, 艾琳·罗莎, 芭芭拉·鲁伊斯, Gemma Lepri公司, 西尔维娅·贝兰多·兰多内, 莉迪亚·伊巴·曼内斯基, 扬尼克·艾伦诺尔, 马可·马图奇·克里尼

PMID： 24286167
预防性维修识别码：项目经理3978601
内政部： 10.1186/年3月4349日

系统性硬化症中内皮细胞衍生因子EGFL7的表达减少：血管生成和血管生成受损的潜在作用

米尔科·马内蒂等。关节炎研究与治疗. 2013.

.2013年10月25日；15（5）：R165。

doi:10.1186/ar4349。

作者

米尔科·马内蒂, 塞雷娜·吉杜奇, 埃洛伊萨·罗曼诺, 杰罗姆·阿沃亚克, 艾琳·罗莎, 芭芭拉·鲁伊斯, Gemma Lepri公司, 西尔维娅·贝兰多·兰多内, 利迪娅·伊巴·曼内西, 扬尼克·艾伦诺尔, 马可·马图奇·克里尼

PMID： 24286167
预防性维修识别码：项目经理3978601
内政部： 10.1186/年3月4349日

摘要

简介：微血管损伤和血管生成缺陷在系统性硬化（SSc）的发病机制中起着重要作用。表皮生长因子样结构域7（EGFL7）是一种促血管生成分子，主要由内皮细胞及其祖细胞表达和分泌，控制血管的发育和完整性。在本研究中，我们调查了EGFL7可能参与SSc。

方法：采用比色夹心酶联免疫吸附法检测60例SSc患者和35例年龄和性别匹配的健康对照者的血清EGFL7水平。通过免疫荧光和Western blotting检测前臂皮肤活检组织（n=16 SSc，n=10个对照）、培养的真皮微血管内皮细胞（MVEC）（n=3 SSc，n=3个对照）和晚期外周血内皮祖细胞衍生内皮细胞（EPC）（n=15 SSc，n=8个对照）中EGFL7的表达。

结果：68.6%的健康对照组和45%的SSc患者血清中检测到EGFL7水平（P<0.05）。与健康对照组相比，SSc患者的循环EGFL7水平显著降低（P=0.01）。有限皮肤SSc和弥漫皮肤SSc患者的血清EGFL7水平均显著低于对照组（分别为P=0.02和P=0.04）。在SSc中，血清EGFL7水平的降低与甲襞毛细血管异常的严重程度显著相关。毛细血管病变最严重的患者和指溃疡患者的血清EGFL7水平显著低于健康对照组，而毛细血管损伤较小且无指溃疡的SSc患者和对照组之间的EGFL7含量无显著差异。与对照组相比，受SSc影响的真皮内皮细胞EGFL7表达强烈下调，甚至几乎完全检测不到（P<0.001）。在培养的SSc真皮MVEC和晚期外周血EPC衍生内皮细胞中，EGFL7与健康受试者获得的细胞相比显著下调（分别P<0.01和P<0.001）。

结论：我们的研究结果表明，内皮细胞及其祖细胞中EGFL7表达的缺失可能在外周微血管损伤的发展和进展以及SSc的缺陷性血管修复过程中发挥作用。

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数字

图1
**用比色夹心ELISA法测定血清表皮生长因子样结构域7（EGFL7）水平。（A）**健康对照组、所有系统性硬化症（SSc）患者、有限皮肤SSc（lcSSc）和弥漫性皮肤SSc患者的血清EGFL7水平。**（B）**根据甲襞视频毛细管镜模式（早期、活动期和晚期），SSc患者的血清EGFL7水平。数据显示为方框图。每个方框代表第25至75个百分位。方框内的线表示中间值。框外的线表示第10个和第90个百分位。圆圈表示异常值，星号表示极值。^#*P（P）* = 0.006与对照。曼·惠特尼U型-检验用于统计分析。NS，不显著。

图2
**系统性硬化症（SSc）患者受损皮肤和真皮微血管内皮细胞（MVEC）中表皮生长因子样结构域7（EGFL7）的表达降低。（A-F）**健康对照组皮肤切片的代表性显微照片(A类-C类; n个 = 10）和SSc患者(D类-F类; n个 = 16） EGFL7免疫染色（红色），细胞核用4′，6-二氨基-2-苯基吲哚（DAPI；蓝色）复染。箭头表示微血管。**（G和H）**健康对照组皮肤切片的代表性显微照片**（G）**和SSc患者**（H）**对EGFL7（红色）和泛内皮细胞标记物CD31（绿色）进行双重免疫染色，并用DAPI（蓝色）进行复染。每个面板中都显示了原始放大率和比例尺。**（一）**皮肤微血管中EGFL7免疫荧光染色的密度分析，表示为以任意单位（a.u.）表示的光密度。数据显示为方框图。每个方框代表第25至75个百分位。方框内的线表示中间值。框外的线表示第10个和第90个百分位。曼·惠特尼U型-检验用于统计分析。**（J）**对照皮肤MVEC蛋白裂解物的蛋白质印迹（n = 3）和SSc MVEC（n = 3）使用抗EGFL7抗体进行分析。显示了具有代表性的免疫印迹。直方图中报告了归一化为α-微管蛋白的条带的密度分析。数据均为平均值 ± 美国学生光学密度平均值的标准误差t吨-检验用于统计分析。

图3
**系统性硬化症（SSc）患者晚期外周血内皮祖细胞（EPC）衍生内皮细胞中表皮生长因子样结构域7（EGFL7）的表达降低。**对照组（n）蛋白裂解物的蛋白质印迹 = 8）和SSc（n = 15）使用抗EGFL7抗体分析晚期外周血EPC衍生内皮细胞。显示了具有代表性的免疫印迹。直方图中报告了归一化为α-微管蛋白的条带的密度分析。数据均为平均值 ± 以任意单位表示的光密度平均值的标准误差（a.u.）。学生t吨-检验用于统计分析。

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