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.2014年6月15日;134(12):2984-90.
doi:10.1002/ijc.28613。 Epub 2013年11月29日。

蜗牛表达成纤维细胞对结肠癌细胞的促肿瘤作用

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蜗牛表达的成纤维细胞对结肠癌细胞的致瘤作用

阿尔贝托·埃雷拉等。 国际癌症杂志. .
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摘要

蜗牛1是一种转录因子,在上皮-间充质转化和上皮细胞获得侵袭性特性中发挥重要作用。在结肠肿瘤中,基质中Snail1的表达与癌症患者较低的特异生存率相关。然而,Snail1在基质中的表达及其与患者生存率的关系尚未确定。我们使用人类原发性癌相关成纤维细胞(CAFs)或正常成纤维细胞和成纤维细胞系来分析Snail1表达对结肠癌细胞原癌能力的影响。蜗牛1在CAF中的表达高于NF和α-SMA,α-SMA是激活CAF的经典标记。此外,在50名结肠癌患者的肿瘤样本中,SNAI1的表达与其他CAF标记物的表达相关,如α-SMA和成纤维细胞活化蛋白。有趣的是,CAF与结肠细胞共培养诱导了上皮细胞迁移和增殖的显著增加,这与内源性SNAI1表达水平有关。对成纤维细胞中Snail1的异位操作表明,Snail1表达以旁分泌方式控制共培养结肠癌细胞的迁移和增殖。此外,当在裸鼠体内进行环氧合酶移植时,这些细胞对结肠癌细胞生长和侵袭的协同作用需要成纤维细胞中Snail1的表达。最后,细胞因子谱的变化,尤其是成纤维细胞中MCP-3的表达,被认为是蜗牛源性影响结肠肿瘤细胞迁移的介质。总之,这些研究表明,Snail1对于成纤维细胞对结肠癌细胞的致瘤作用是必要的。

关键词:蜗牛1;癌相关成纤维细胞;细胞迁移;细胞增殖;结肠癌。

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