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.2013年11月11日;24(5):660-72.
doi:10.1016/j.ccr.2013.10.006。 Epub 2013年10月31日。

H3K27me3减少和DNA低甲基化是K27M突变型儿童高级胶质瘤基因表达的主要驱动因素

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H3K27me3减少和DNA低甲基化是K27M突变型儿童高级胶质瘤基因表达的主要驱动因素

塞巴斯蒂安·本德等。 癌细胞. .
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摘要

最近在约50%的pHGG中发现组蛋白变体H3.3内的两个复发突变K27M和G34R/V。这两种突变定义了pHGG在临床和生物学上不同的亚群。在这里,我们进一步了解了K27M突变体H3.3的显性负效应,导致抑制性组蛋白标记H3K27me3的整体减少。我们证明,这是由PRC2复合物对K27M突变体H3.3的异常补充和H3K27me3-建立甲基转移酶EZH2的酶抑制引起的。通过对初级pHGG进行染色质免疫沉淀,然后进行下一代测序和全基因组亚硫酸氢钠测序,我们发现H3K27me3水平降低和DNA低甲基化协同作用,激活K27M突变pHGGs中的基因表达。

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