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.2013年12月;33(12):2780-91.
doi:10.1161/ATVBAHA.113.01357。 Epub 2013年10月17日。

ROCK2在小鼠低氧性肺动脉高压血管平滑肌细胞中的关键作用

附属公司

ROCK2在缺氧诱导的小鼠肺动脉高压血管平滑肌细胞中的关键作用

清水彻等。 动脉硬化血栓血管生物. 2013年12月.

摘要

目标:血管平滑肌细胞中的Rho/Rho-激酶(ROCK)通路在包括肺动脉高压(PAH)在内的心血管疾病的发病机制中起着重要作用。Rho激酶有两种亚型,ROCK1和ROCK2,在不同的细胞中具有不同的功能;ROCK1用于循环炎性细胞,ROCK2用于血管系统。在本研究中,我们旨在检测VSMC中的ROCK2是否参与PAH的发病机制。

方法和结果:在PAH患者中,与对照组相比,ROCK2在肺动脉中膜和原发性肺动脉平滑肌细胞中的表达增加。为了研究ROCK2在VSMC中的作用,我们培育了VSMC特异性杂合ROCK2缺陷(ROCK2(+/-))小鼠和VSMC特异的ROCK2过度表达转基因(ROCK2-Tg)小鼠。与同窝小鼠相比,ROCK2(+/-)小鼠低氧诱导的肺动脉高压程度降低,ROCK2-Tg小鼠升高。ROCK2(+/-)小鼠的ROCK活性和磷酸化细胞外信号调节激酶的蛋白表达以及肺中Ki67阳性增殖细胞的数量减少,而ROCK2-Tg小鼠与各自的同窝小鼠相比增加。在培养的小鼠主动脉VSMC中,ROCK2(+/-)小鼠的迁移和增殖活性降低,ROCK2-Tg小鼠的迁移活性比各自的同窝小鼠增加。此外,在PAH患者的原发性肺动脉平滑肌细胞中,ROCK2需要通过ROCK和细胞外信号调节激酶激活进行迁移和增殖。

结论:VSMC中的ROCK2参与了PAH的发病机制。

关键词:肺动脉高压;平滑肌、血管;rho相关激酶。

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