Effect of VGLUT inhibitors on glutamatergic synaptic transmission in the rodent hippocampus and prefrontal cortex

doi:10.1016/j.neuint.2013.10.001

.2014年7月：73:159-65。

doi:10.1016/j.neuint.2013.10.001。 Epub 2013年10月10日。

VGLUT抑制剂对啮齿动物海马和前额叶皮层谷氨酸能突触传递的影响

S A尼尔¹, C S科普兰², T E盐^三

附属公司

¹英国伦敦EC1V 2NX Kemp House Neurexpert Ltd；伦敦大学学院眼科研究所，英国伦敦EC1V 9EL。
²伦敦大学学院眼科研究所，英国伦敦EC1V 9EL。
^三伦敦大学学院眼科研究所，英国伦敦EC1V 9EL。电子地址：t.salt@ucl.ac.uk。

PMID： 24121008
内政部： 2016年10月10日/j.neuint.2013.10.001

VGLUT抑制剂对啮齿动物海马和前额叶皮层谷氨酸能突触传递的影响

S A尼尔等。神经化学国际. 2014年7月.

.2014年7月：73:159-65。

doi:10.1016/j.neuint.2013.10.001。 Epub 2013年10月10日。

作者

S A尼尔¹, C S科普兰², T E盐^三

附属公司

¹英国伦敦EC1V 2NX Kemp House Neurexpert Ltd；伦敦大学学院眼科研究所，英国伦敦EC1V 9EL。
²伦敦大学学院眼科研究所，英国伦敦EC1V 9EL。
^三伦敦大学学院眼科研究所，英国伦敦EC1V 9EL。电子地址：t.salt@ucl.ac.uk。

PMID： 24121008
内政部： 2016年10月10日/j.neuint.2013.10.001

摘要

已知囊泡谷氨酸转运体（VGLUT）在突触前末端的囊泡中摄取谷氨酸是重要的；从而在突触功能中发挥作用。VGLUT功能障碍也被认为存在于癫痫和精神分裂症等神经和精神疾病中。许多化合物已被鉴定为VGLUT抑制剂；然而，对于这些化合物如何影响突触传递，人们知之甚少。因此，我们研究了结构无关的VGLUT抑制剂对啮齿动物海马和前额叶皮层突触传递的影响。在小鼠海马体外切片制备的CA1和齿状回区域，AMPA受体介导的场兴奋性突触后电位（fEPSP）被诱发以响应Schaffer侧支/连合通路刺激。应用VGLUT抑制剂孟加拉玫瑰红（RB）、刚果红（CR）或芝加哥天蓝6B（CB）导致fEPSP振幅的浓度相关降低。RB（30μM）或CB（300μM）也抑制CA1区NMDA受体介导的反应。据报道，天然存在的犬尿素黄尿酸（XA）是一种VGLUT抑制剂。我们发现XA减弱了AMPA和NMDA受体介导的突触传递。VGLUT抑制剂的效力顺序与文献中VGLUT-抑制剂的Ki值一致。谷氨酸能神经传递受损被认为与精神分裂症有关，VGLUTs也与该疾病有关。因此，我们研究了VGLUT抑制对前额叶皮层的影响。应用VGLUT抑制剂RB或CB导致V/VI层中记录的谷氨酸受体介导的fEPSP振幅的浓度依赖性降低，以响应小镊子的刺激。我们得出结论，VGLUT抑制剂可以调节PFC和海马的谷氨酸能突触传递。这在神经系统疾病的病理生理学中可能很重要，并可能成为开发新型药物治疗的目标。

关键词：谷氨酸；突触前；精神分裂症；突触；运输工具；VGLUT公司。

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