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.2013年11月；8(6):623-35.
doi:10.1007/s12263-013-0357-3。 Epub 2013年10月2日。

长期摄入果糖改变雄性大鼠脂肪组织和肝脏中瘦素受体和自噬基因的表达：可能与甘油三酯升高有关

美州艾亚拉 1, 艾琳娜·马洛, Olavi Ukkola公司, 里斯托·布罗伊古, 佩特里·莱亨卡里, 海伦娜·奥蒂奥·哈梅宁, Merja Santaniemi公司, Y Antero Kesäniemi先生
附属公司

长期摄入果糖改变雄性大鼠脂肪组织和肝脏中瘦素受体和自噬基因的表达：可能与甘油三酯升高有关

美州艾亚拉等。 基因营养. 2013年11月.

摘要

长期摄入果糖可引起瘦素抵抗，升高甘油三酯水平，并诱发胰岛素抵抗和肝脂肪变性。自噬被认为在脂肪组织中的脂质储存和肝脏炎症等过程中发挥作用。自噬和瘦素系统也被建议相互调节。本研究旨在确定胎儿营养不足和出生后果糖饮食对成年雄性大鼠白色脂肪组织（WAT）和肝脏中瘦素及其受体（LEPR-a、LEPR-b、LERP-c、LEPR-e和LEPR-f）和自噬基因表达的影响，以阐明代谢变化的机制。数据清楚地表明，产后长期果糖饮食降低了WAT中的瘦素水平（p＜0.001）、LEPR（p＜0.001），尤其是LEPR-b（p＝0.011）和LEPR-f（p＝0.005），以及SOCS3（p＜0.001）、ACC（p＝0.006）、ATG7（p＜0.001）、MAP1LC3β（p＜0.001）和LAMP2（p＝0.004）mRNA表达。此外，喂食果糖的大鼠肝脏中LEPR（p<0.001），尤其是LEPR-b（p=0.001）和LEPR-f（p<0.001）、ACC（p=0.010）、ATG7（p=0.024）、MAP1LC3β（p=0.003）和LAMP2（p<0.00）mRNA表达增加。此外，肝脏中LEPR的表达和WAT中MAP1LC3β的表达共同解释了大鼠血浆甘油三酯水平变化的55.7%（R adj.（2）=0.557，p<0.001）。这些结果，加上WAT中p62水平的升高（p＜0.001），可能表明脂肪组织脂质储存能力下降以及肝脏代谢的改变，这可能代表了一种可能的机制，通过这种机制，果糖的摄入可能会干扰脂质代谢并导致甘油三酯水平升高。

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数字

图1
图1
研究设计。C类=任意供水大坝，R（右）=50%限食水坝，科科斯群岛=的后代C类大坝，右后=的后代R（右）母体分泌乳汁钢筋混凝土=分娩的后代R（右）筑坝和交叉培育C类大坝。缩写st和fru分别指从1个月大开始的标准饮食和果糖饮食
图2
图2
显示脂肪细胞大小的组织学图像一标准直径（CCst）和b果糖喂养（CCfru）大鼠，20倍放大，HE-训练。果糖饮食大鼠的脂肪细胞有减小的趋势，但没有达到统计学意义
图3
图3
显示肝脏脂质含量的组织学图像一标准直径（CCst）和b果糖喂养（CCfru）大鼠，40倍放大，HE训练。果糖饮食大鼠肝脏脂肪堆积增加，形成脂滴
图4
图4
LEPR亚型在一WAT和b6月龄雄性大鼠肝脏。以标准饮食大鼠（CCst、RCst和RRst）的混合样本进行分析。同种型表达是根据GAPDH计算的
图5
图5
WAT患者血浆瘦素水平和瘦素mRNA表达。晶须表示从最小值到最大值的范围。血浆水平(第页=0.005）和mRNA表达(第页=0.020）的瘦素被IUGR降低。摄入果糖会降低瘦素mRNA水平(第页 < 0.001). 缩写如图1所示，n个=12–14/组
图6
图6
LEPR mRNA表达一WAT和b肝脏。这里使用的引物扩增了LEPR的所有亚型。晶须表示从最小值到最大值的范围。表达与GAPDH和18sRNA表达有关。WAT中LEPR表达下调(第页<0.001）并在肝脏中上调(第页<0.001）。IUGR导致WAT中LEPR上调(第页 < 0.001). 缩写如图1所示，n个=12–14/组
图7
图7
自噬基因mRNA的表达。一果糖饮食降低了WAT中ATG7的表达(第页<0.001）并由IUGR上调(第页=0.020）。b果糖饮食增加了肝脏中ATG7的表达(第页=0.024）并被IUGR降低(第页=0.007）。c（c）果糖喂养大鼠WAT中LAMP2的表达略有下调(第页=0.004）和IUGR(第页 = 0.031).d日果糖饮食使肝脏中的LAMP2上调(第页 < 0.001). 在WAT中，表达与GAPDH和18sRNA表达相关，在肝脏中表达与HPRT和UBC表达相关。晶须表示从最小值到最大值的范围。缩写如图1所示，n个=12–14/组
图8
图8
LC3蛋白印迹结果。一在WAT中，只看到LC3-II带，并且b在肝脏中，均为LC3-I(上部频带)和LC3-II(下部频带)都是可见的。c（c）WAT中的LC3-II强度和d日两组间肝脏中LC3-II/LC3-I比率无统计学差异。晶须表示从最小值到最大值的范围。组的缩写如图1所示，n个=6–7/组，加号（+）表示LC3阳性对照。图中还显示了斑点的β-肌动蛋白染色，但由于β-肌动蛋白似乎受到果糖饮食的影响，因此分析结果与总蛋白有关
图9
图9
p62蛋白印迹结果为WAT。一WAT中可见p62带，并且b果糖喂养动物的p62蛋白水平显著升高，表明自噬量减少(第页<0.001）。晶须表示从最小值到最大值的范围。组的缩写如图1所示，n个=6/组，加号（+）表示阳性对照样品。图中还显示了斑点的β-肌动蛋白，但由于β-肌动蛋白似乎受到果糖饮食的影响，因此分析结果与总蛋白有关
图10
图10
LEPR肝脏表达、MAP1LC3βWAT表达与血浆甘油三酯水平的关系。肝脏中LEPR mRNA的表达解释了49.1%的血浆TG水平(第页 < 0.001). 肝中LEPR mRNA表达和WAT中MAP1LC3βmRNA表达共同解释了57.5%的TGs(第页 < 0.001). 这个黑色方块代表标准饮食大鼠（CCst、RCst和RRst）灰色一种是果糖喂养大鼠（CCfru、RCfru和RRfru）
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