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.2013年11月1日;19(21):5914-26.
doi:10.1158/1078-0432.CCR-13-0694。 Epub 2013年9月19日。

人类结肠癌癌相关成纤维细胞的功能异质性显示了特定的预后基因表达特征

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人类结肠癌癌相关成纤维细胞的功能异质性显示了特定的预后基因表达特征

梅赛德斯·埃雷拉等。 临床癌症研究. .

摘要

目的:癌相关成纤维细胞(CAF)积极参与与肿瘤细胞和微环境中其他细胞类型的相互沟通,促进肿瘤宽容邻域并促进肿瘤进展。本研究的目的是描述原发性人类结肠癌CAF如何促进结肠癌细胞迁移。

实验设计:建立了15例原发性人类结肠肿瘤的原代CAF培养物。通过各种上皮和肌成纤维细胞特异性标记物的表达评估其在CAF中的富集。采用原代CAF与不同结肠癌细胞共培养的方法,评价促迁移CAF对癌细胞的影响。开发基因表达谱以进一步研究CAF特征。

结果:共培养实验表明,成纤维细胞衍生的旁分泌对癌细胞的迁移作用存在显著差异。此外,观察到CAF对癌细胞的迁移作用与经典成纤维细胞活化或干细胞标记物之间的关系。通过微阵列分析CAF基因表达谱,以确定不同迁移CAF中的解除调控基因。该基因表达特征来自大多数原癌CAF,已被鉴定。有趣的是,这种“CAF特征”对结肠癌患者的临床预后具有显著的预测价值。此外,通过实时定量PCR(qRT-PCR)对142例结肠癌患者的独立序列进行了验证,“CAF特征”中包含一组四个基因

结论:总之,这些研究首次显示了原发性CAF的异质性对结肠癌细胞迁移的影响。一种CAF基因表达特征能够将结肠癌患者分为高风险组和低风险组。

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