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.2013;15(5):R78。
doi:10.1186/bcr3472。

乳腺癌分子亚型与癌细胞和基质细胞的代谢相互作用

乳腺癌分子亚型与癌细胞和基质细胞的代谢相互作用

Junjeong Choi先生等。 乳腺癌研究. 2013.

摘要

简介:本研究旨在探讨代谢、线粒体和自噬状态相关标记物在不同乳腺癌分子亚型中的差异表达。

方法:利用740例乳腺癌组织芯片切片,我们对谷氨酸-1、CAIX、MCT4、ATP合成酶、谷氨酰胺酶、BNIP3、Beclin-1、LC3A、LC3B和p62进行了免疫组化染色。根据雌激素受体(ER)、孕酮(PR)、HER2和Ki-67标记指数的免疫组织化学表达,将病例分为A腔、B腔、HER2及三阴性乳腺癌(TNBC)。通过评估谷氨酸-1和CAIX的表达,我们进一步根据糖酵解状态将肿瘤的代谢表型分为:Warburg型:肿瘤(糖酵化型),基质(非糖酵分解型);反向Warburg型:肿瘤(非糖酵解型)、基质(糖酵分解型);混合型:肿瘤(糖酵解型)、基质(糖酵解型);空型:肿瘤(非糖酵解型)、基质(非糖解型)。

结果:谷氨酸-1、MCT4和LC3A在TNBC中的表达最高,在管腔A型中的表达最低(P<0.001)。肿瘤分为298个Warburg型(40.3%)、54个反向Warburge型(7.3%)、62个混合型(8.4%)和326个空型(44.0%)。混合型组织学分级、ER阴性、PR阴性和Ki-67指数较高,而空白型组织学等级、ER阳性、PR阳性和Ki-66指数较低(P<0.001)。TNBC是Warburg和混合型的主要组成部分,而腔A主要由反向Warburg.和null型组成(P<0.001)。

结论:乳腺癌的代谢状态具有异质性,因此可以分为各种代谢表型。具体而言,Warburg型和混合型与TNBC有很强的相关性,而相反,Warburk型和空型与管腔型有相关性,表明代谢表型与乳腺癌生物学之间存在相关性。

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数字

图1
图1
乳腺癌代谢表型的组织学和免疫组织化学特征。Warburg型和混合型表现出高组织学分级、雌激素受体(ER)阴性和高Ki-67标记指数(LI)。相反,反向Warburg和null型组织学分级较低,ER阳性,Ki-67 LI较低(P(P)< 0.001). BNIP3、BCL2/腺病毒E1B 19-kDa相互作用蛋白3;CAIX,碳酸酐酶IX;葡萄糖转运蛋白1;H&E、苏木精和伊红;MCT4,单羧酸转运体4。
图2
图2
根据乳腺癌的代谢表型得出的无病生存率(a)和总生存率曲线(b)。
图3
图3
根据肿瘤表型通过Western blot分析评估肿瘤和基质中代谢相关蛋白的表达。CAIX,碳酸酐酶IX;GLS1,谷氨酰胺酶1;谷氨酸-1,葡萄糖转运蛋白1;LMA,管腔A;LMB,管腔B;LC3A,微管相关蛋白1轻链3α;MCT4,单羧酸盐转运蛋白4;S、 基质;T、 肿瘤;TNBC,三阴性乳腺癌。

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