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.2013年11月;11(3):1117-28.
doi:10.1016/j.scr.2013.08.003。 Epub 2013年8月12日。

从小鼠胚胎干细胞分化谷氨酸能神经元需要猛禽S6K信号

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从小鼠胚胎干细胞分化谷氨酸能神经元需要猛禽S6K信号

仁华创等。 干细胞研究. 2013年11月.
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摘要

尽管雷帕霉素复合物1(mTORC1)的哺乳动物靶点在许多细胞过程中起着重要的信号复合物的作用,但对mTORC2在胚胎干细胞(ESCs)神经元中的作用研究较少。在这里,我们使用一种改进的方法将小鼠ESCs(mESCs)分化为几乎一致的谷氨酸能神经元,探讨了raptor/mTORC1在mESCs分化中的重要性。猛禽基因捕捉mESC和猛禽敲除mESC形成的胚胎体比野生型小,不能进行神经元分化。从神经元前体开始从mESCs分化时开始用1μM雷帕霉素治疗,在治疗的48至72小时内,导致轴突逐渐丧失、胞体收缩,轴突长度与细胞数量的比率降低。这种变化伴随着胱天蛋白酶-3和S6激酶(S6K)的激活,而不是4E结合蛋白1(4EBP1)的激活。在mESCs向神经元分化的过程中,猛禽被击倒也会导致神经突的逐渐消失和细胞体的收缩。雷帕霉素治疗导致的神经突起密度损失可以通过S6K T389E的过度表达来逆转。综上所述,这些数据表明raptor/mTORC1/S6K在mESCs神经元的分化和存活中起着关键作用。

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