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.2013年12月;23(12):1345-58.
doi:10.1002/hipo.22180。 Epub 2013年9月10日。

CXCR4防止成年齿状回颗粒神经元前体细胞的分散

附属公司

CXCR4防止成年齿状回颗粒神经元前体细胞的分散

克拉拉·舒尔泰等。 海马. 2013年12月.

摘要

成人齿状回(DG)的神经发生产生新的颗粒神经元,这些神经元在颗粒细胞层(GCL)的内三分之一处分化。这些神经元的迁移前体来自颗粒下区(SGZ)的神经干细胞(NSC)。虽然已经确定包括癫痫和中风在内的病理状况会导致颗粒神经元前体细胞的分散,但对调节其正常位置的因素知之甚少。基于趋化因子CXCL12在成人GCL中的高表达及其在发育过程中引导神经元迁移的作用,我们探讨了CXCL12受体CXCR4在成人神经发生中的功能。使用转基因报告小鼠,我们检测了成年和老年小鼠的神经干细胞、神经承诺祖细胞和未成熟神经元中Cxcr4-GFP的表达。通过免疫印迹和免疫组织化学对海马NSC培养物和海马组织的分析,为CXCL12促进体内外NSC中CXCR4受体的磷酸化/活化提供了证据。使用Cre技术的出生后或成熟DG的神经干细胞中Cxcr4缺失降低了神经发生。成熟DG中Cxcr4消融50天后,SGZ显示Sox2阳性神经干/早期祖细胞、NeuroD阳性神经递质祖细胞和DCX阳性未成熟神经元严重减少。许多未成熟神经元位于门和分子内层,一些神经元发育出异常的树突形态。只有少数错位的细胞作为异位神经元永久存活。因此,CXCR4信号维持DG中的NSC池,并将GCL的内1/3指定为未成熟颗粒神经元的分化区域。

关键词:CXCL12;迁移;神经发生;干细胞;基质细胞衍生因子-1。

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