摘要
左心发育不良综合征（HLHS）是一种严重的心脏畸形，其特征是左心室发育不良，左心室灌注和氧合异常。我们研究了心脏分化过程中胎儿HLHS和人多能干细胞缺氧相关损伤，以评估微环境扰动对胎儿心脏重编程的影响。我们研究了32例HLHS和17例结构正常的妊娠中期胎儿的左室心肌样本。与对照组相比，胎儿HLHS样本中LV的低氧诱导因子-1α核表达较高，而血管生成生长因子表达较低，癌基因和转化生长因子-β1表达较高，DNA损伤和衰老更多，细胞周期阻滞，心脏祖细胞更少，肌细胞和内皮细胞谱系，肌成纤维细胞数量增加（与对照组相比P<0.05）。与内皮细胞和心肌细胞相比，平滑肌细胞的DNA损伤较小。我们通过使人类多能干细胞在心脏分化过程中缺氧来概括胎儿表型。用TGF-β1抑制剂治疗可防止DNA损伤（与非缺氧细胞相比，P<0.05）。胎儿HLHS样本中的LV发育不良表现为低氧诱导因子-1α上调、肿瘤相关细胞衰老、TGF-β1相关纤维化和血管生成受损。通过在心脏分化过程中使人多能干细胞缺氧，并通过抑制TGF-β1，恢复表型。这一发现表明，缺氧可能会重新编程未成熟心脏，并影响分化和发育。
版权所有©2013美国病理研究学会。爱思唯尔公司出版。保留所有权利。
PubMed免责声明
类似文章
-
低氧调节人类心脏成纤维细胞的基础和诱导DNA合成以及I型胶原的产生：转化生长因子-beta1、甲状腺激素、血管紧张素II和基础成纤维细胞生长因子的作用。
Agocha A、Lee HW、Eghbali-Webb M。
Agocha A等人。
分子细胞心血管杂志。1997年8月；29(8):2233-44. doi:10.1006/jmcc.1997.0462。
分子细胞心血管杂志。1997
采购管理信息：9281454
-
诱导的左心发育不良综合征（HLHS）多能干细胞模型揭示了HLHS衍生心肌细胞的多重表达和功能差异。
Jiang Y、Habibolah S、Tilgner K、Collin J、Barta T、Al Aama JY、Tesarov L、Hussain R、Trafford AW、Kirkwood G、Sernagor E、Eleftheriou CG、Przyborski S、StojkovićM、Lako M、Keavney B、Armstrong L。
姜毅等。
干细胞Transl Med.2014年4月；3(4):416-23. doi:10.5966/sctm.2013-0105。Epub 2014年3月3日。
干细胞Transl Med.2014。
采购管理信息：24591732
免费PMC文章。
-
缺氧和cAMP在人胎儿心脏成纤维细胞转分化中的作用：对自身免疫相关先天性心脏传导阻滞进展为瘢痕形成的影响。
Clancy RM、Zheng P、O’Mahony M、Izmirly P、Zavadil J、Gardner L、Buyon JP。
Clancy RM等人。
大黄性关节炎。2007年12月；56(12):4120-31. doi:10.1002/art.23061。
Rheum关节炎。2007
采购管理信息：18050204
-
诱导多能干细胞作为心脏再生和疾病建模的新策略。
Iglesias-García O、Pelacho B、Prósper F。
Iglesias-García O等人。
分子细胞心血管杂志。2013年9月；62:43-50. doi:10.1016/j.yjmcc.2013.04.022。Epub 2013年4月30日。
分子细胞心血管杂志。2013
采购管理信息：23643470
审查。
-
左心发育不良综合征的再生医学策略。
奇瑞J、王J、黄S、王S、Si MS。
奇瑞J等人。
组织工程B部分修订版，2016年12月；22(6):459-469. doi:10.1089/ten。电话：2016.0136。Epub 2016年6月28日。
组织工程B部分2016年版。
采购管理信息：27245633
审查。
引用人
-
法洛四联症的主动脉扩张模式：100例胎儿超声心动图与配对对照的分析。
Dasgupta MN，Kaplinski MA，Reddy CD，Collins RT。
Dasgupta MN等人。
美国心脏协会杂志，2023年11月7日；12（21）：e030083。doi:10.1161/JAHA.123.030083。Epub 2023年11月6日。
美国心脏协会杂志，2023年。
采购管理信息：37929767
免费PMC文章。
-
低塑性左心综合征：信号和分子视角，以及未来之路。
Datta S、Cao W、Skillman M、Wu M。
Datta S等人。
国际分子科学杂志。2023年10月17日；24(20):15249. doi:10.3390/ijms242015249。
国际分子科学杂志。2023
采购管理信息：37894928
免费PMC文章。
审查。
-
绘制路径：引导胚胎发育以潜在保护先天性心脏缺陷。
Bragança J、Pinto R、Silva B、Marques N、Leitáo HS、Fernandes MT。
Bragança J等人。
《个人医学杂志》，2023年8月15日；13(8):1263. doi:10.3390/jpm13081263。
《人类医学杂志》，2023年。
采购管理信息：37623513
免费PMC文章。
审查。
-
线粒体MICOS复合基因与左心发育不全综合征有关，维持心脏收缩性和肌动蛋白的完整性。
Birker K、Ge S、Kirkland NJ、Theis JL、Marchant J、Fogarty ZC、Missinato MA、Kalvakuri S、Grossfeld P、Engler AJ、Ocorr K、Nelson TJ、Colas AR、Olson TM、Vogler G、Bodmer R。
Birker K等人。
埃利夫。2023年7月5日；12:e83385。doi:10.7554/eLife.83385。
埃利夫。2023
采购管理信息：37404133
免费PMC文章。
-
心房颤动的多平台模型确定磷化氢是心律的中央调节器。
Kervadec A、Kezos J、Ni H、Yu M、Marchant J、Spiering S、Kannan S、Kwon C、Andersen P、Bodmer R、Grandi E、Ocorr K、Colas AR。
Kervadec A等人。
Dis模型机械。2023年7月1日；16（7）：dmm049962。doi:10.1242/dmm.049962。Epub 2023年7月17日。
Dis模型机械。2023
采购管理信息：37293707
免费PMC文章。
引用
