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免疫学杂志2013 8月15日;191(4):1865-72。DOI:104049/JimIOL.120 3070。EPUB 2013 7月10日。

组氨酸转移RNA合成酶诱导的肌炎小鼠模型中MyD88依赖信号通路的功能冗余。

作者信息

迈阿密大学医学系风湿内科,迈阿密米勒医学院,USA.,33136

摘要

我们先前已经表明,细菌表达的鼠组氨酸TRNA合成酶(HRS)的I.M给药触发小鼠的各种同源菌株中的红花肌肉炎症(相对于适当的控制蛋白)。由于严重疾病的发展,即使在缺乏适应性免疫反应的HRS,我们试图确定先天免疫信号组分有助于我们的模型的HRS诱导的肌炎。体外刺激试验表明HRS介导的活化的THR2或TLR4转染的HEK293细胞,揭示了超过其他细菌表达的融合蛋白的兴奋能力。对应于TLR信号通路的这种明显的功能冗余,B6. TLR2(-/-)和B6. TLR4(-/-)单基因敲除小鼠的HRS免疫产生了与C57BL/6野生型小鼠中产生的肌肉组织相比显著的淋巴细胞浸润。相反,在B6中同时消除TLR2和TLR4信号。TLR2(-/-)TLR4(-/-)双敲除小鼠显著降低了HRS诱导的肌肉炎症的严重程度。补充亚片段分析表明,通过这些MyD88依赖性TLR途径,在体外和体内信号中绝对需要AA~60-90的HRS——部分介导通过能够激活特异性TLR的外源配体的优先结合介导的效应。总的来说,这些实验表明,多个MyD88依赖的信号级联有助于这种模型的HRS诱导的肌炎,强调了HR的抗原多功能性,并确认在这个系统中先天免疫的重要性。

PMET:
二千三百八十四万二千七百五十一
PMCID:
PMC43252536
多伊:
104049/JimIOL.03070
[索引为MEDLINE ]
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