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.2013年12月;38(13):2568-77.
doi:10.1038/npp.2013.165。 Epub 2013年7月4日。

首发精神病患者外周血内源性大麻素系统失调

附属公司

首发精神病患者外周血内源性大麻素系统失调

Miquel Bioque公司等。 神经精神药理学. 2013年12月.

摘要

在精神病性疾病的病因学解释中,已经提出了几个涉及免疫系统改变的假设。内源性大麻素系统(ECS)作为一种内源性神经保护和抗炎系统具有稳态作用。这种系统的改变与精神病有关。大麻的使用是这些疾病的强大风险因素,可能会改变ECS信号。在这项研究中,招募了95名首发精神病患者和90名健康对照。大麻素受体2(CB2)的蛋白表达、主要内源性大麻素合成酶N-酰基磷脂酰乙醇胺磷脂酶(NAPE)和二酰基甘油脂肪酶(DAGL)的蛋白水平以及降解酶脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)和单酰基甘油酶(MAGL)通过外周血单个核细胞(PBMC)的western blot分析测定。与健康对照组相比,FEP患者CB2和内源性大麻素合成酶(NAPE和DAGL)的表达降低。在对年龄、性别、体重指数和大麻使用进行控制后,NAPE和DAGL的表达仍显著下降,而FAAH和MAGL表达则增加。另一方面,与健康对照组相比,有严重大麻使用史的FEP受试者表现出更大的ECS失调。这些结果表明FEP患者PBMC存在ECS失调。在精神病初始阶段出现的ECS改变可能有助于疾病的病理生理学,并构成精神病性障碍的可能生物标志物和治疗目的考虑的有趣的药理靶点。

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图1
图1
FEP患者和对照PBMC胞浆提取物中ECS成分的蛋白质印迹分析。感兴趣蛋白质的WB分析(插入)(上部)和负荷控制(下部)以及密度分析(与控制相比的%)。FEP和对照组ECS标记物的平均差异(SD)(单变量分析)。FEP患者PBMC细胞溶质提取物和(a)CB2受体、(b)NAPE、(c)DAGL对照物的Western blot分析α,(d) FAAH和(e)MAGL。双侧t吨-对CB2、NAPE和DAGL进行了检验,对其余变量进行了双尾非参数Mann–Whitney检验U型-使用了测试。°表示非典型值,*表示极值。
图2
图2
FEP患者PBMC胞液提取物中ECS成分的Western blot分析(按长期吸食大麻者/非吸食大麻人群划分)和对照组。密度分析(对照的%)。FEP大麻非使用者(FEP CAN−)、FEP大麻使用者(FEP-CAN+)和对照组之间ECS标记物的平均差异(SD)(单变量分析)。FEP患者PBMC细胞溶质提取物和(a)CB2受体、(b)NAPE、(c)DAGL对照物的Western blot分析α,(d) FAAH和(e)MAGL。双侧t吨-对CB2、NAPE和DAGL进行了检验,对其余变量进行了双尾非参数Mann–Whitney检验U型-使用了测试。°代表一个非典型值和*一个极值。
图3
图3
首发精神病患者外周血单个核细胞内大麻素系统失调。外周血单个核细胞;NAPE-PLD、,N个-酰基磷脂酰乙醇胺磷脂酶;二酰甘油脂肪酶;2-AG,2-花生酰甘油;内源性大麻素膜转运蛋白;大麻素受体2;脂肪酸酰胺水解酶;MAGL,单酰基甘油脂肪酶。灰色:研究的ECS组件;:表达高于健康对照组;:表达低于健康对照组。

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