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.2013年6月4日2:e00704。
doi:10.7554/eLife.00704。

MCU编码孔传导线粒体钙电流

附属公司

MCU编码孔传导线粒体钙电流

迪帕扬·乔杜里等。 埃利夫. .

摘要

线粒体钙(Ca(2+))输入是一种很好描述的调节细胞存活和ATP生成的现象。在允许这种进入的多种途径中,线粒体Ca(2+)单转运蛋白是一种由几个最近发现的基因编码的高Ca(2+)选择性通道复合体。然而,孔形成亚单位的身份尚待确定,因为在成像分析中,所有候选单转运蛋白基因的敲除都会抑制Ca(2+)的摄取,而重建实验也模棱两可。为了确定该通道,我们使用了全细胞电压捕获技术,该技术最初将单转运蛋白确定为Ca(2+)通道。我们发现,RNAi介导的线粒体钙单转运蛋白(MCU)基因敲除降低线粒体钙电流(I MiCa),而过度表达增加线粒体钙电流。此外,I-MiCa的一个典型特征是对钌红抑制的敏感性,可以通过假定孔隙域中的点突变来消除,而不改变电流大小。这些分析确定MCU编码单通道的孔形成亚单位。内政部:http://dx.doi.org/10.7554/eLife.00704.001。

关键词:人类;MCUR1;MICU1;钙通道;电生理学;有丝分裂体;钌红。

PubMed免责声明

利益冲突声明

提交人声明,不存在相互竞争的利益。

数字

图1。
图1。。MCU(微控制器)表达式概述MiCa公司.
(A类)在差异干涉对比下的HEK-293T细胞有丝分裂体(最左边),显示典型的八字形。仅由线粒体内膜包围的叶的密度(白色箭头)低于同样由外层包围的叶(黑色箭头)。以Matrix为靶点的mCherry表明,内膜在两个叶上形成一个表面(左中)。GFP标记的线粒体融合蛋白-1(一种外膜GTP酶,右中)显示外膜仅部分包裹一个叶。最右侧:合并图像。(B类)蛋白质印迹显示短发夹RNA介导的MCU表达降低单片机但不是GFP公司(控制)。ATP5B是一种装载控制装置。(C类)示例电流轨迹显示内源性MiCa公司控制内击倒(黑色轨迹),主要被100 nM RuR(红色轨迹)阻挡。在0 mV的保持电位下,每隔6秒将电压从−160上升至+80 mV,持续750 ms(D类)显著减少MiCa公司之后MCU(微控制器)击倒。(E类)汇总数据,n个=每种情况6–10,误差条报告SEM。内政部: http://dx.doi.org/10.7554/eLife.00704.003
图2。
图2。。MCU(微控制器)突变体改变MiCa公司RuR敏感性。
(A类)FLAG标记MCU(左)和细胞色素C氧化酶I(线粒体标记,中央)HEK-293T细胞的共焦成像。合并后的图像(右侧)显示了同位化。(B类)如中所示(A类)但适用于MCU-259A-FLAG。(C类)野生型MCU-FLAG表达的HEK-293T线粒体组分在规定浓度下进行洋地黄素发酵后,蛋白酶K消化的免疫印迹分析证实了线粒体的靶向性。(D类)MCU-S259A-FLAG突变体的蛋白酶K消化分析。(E类)显著增加MiCa公司MCU-FLAG过度表达后。(F类)S259A突变株RuR区缺失。(G公司)汇总数据,n个=每种情况5–9。内政部: http://dx.doi.org/10.7554/eLife.00704.004
无

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